奥瓦莱兹不敢动手杀掉卡斯特罗，他本人在此后心灰意冷，离开了古巴，流亡美国，后来死于癌症。
而美国中央情报局针对卡斯特罗的第一次暗杀是在1960年，此前，总统艾森豪威尔虽然得到卡斯特罗倾向苏联的消息，但还不想搞死他，只是想给卡斯特罗一点警告。于是中央情报局经过密谋，在1959年11月，打算找机会把一种无色无味、能溶于水、吃下去足以致命的铊盐粉末，撒在卡斯特罗的靴子里，让他慢性中毒。而中了这种毒，头发胡子等毛发就会慢慢从身体上脱落，中央情报局计划让卡斯特罗掉光他招牌式的胡子，这样就能落了他的面子，同时也能给他一个教训——我们能够在你的靴子里撒铊盐粉末，也能把它洒进你喝的茶水里。
不过这计划虽然制定了出来，但最终却没能付诸行动。因为此时在卡斯特罗的身边，有一顶忠心耿耿的“保护伞”。他就是前古巴反间谍总局局长法比安·艾斯卡兰特·冯特，《刺杀卡斯特罗的638种方法》一书的作者。
艾斯卡兰特1940年11月24日出生于古巴首都哈瓦那的一个革命家庭。从1954年开始，艾斯卡兰特就开始参与古巴社会主义革命，追随卡斯特罗南征北战。凭着对卡斯特罗的无限忠诚，1976年只有36岁的艾斯卡兰特成为古巴国家安全局局长，随后很快晋升为将军，并在上世纪80年代担任古巴内政部副部长，掌管古巴情报总局和反间谍总局。
在1996年正式退出军界之前的20年间，艾斯卡兰特在古巴是个能“呼风唤雨”、神通广大的人。据说，他在担任古巴情报系统掌门人时，对每一个出入境的人员信息都了如指掌，而且所有外国人在古巴的一举一动都逃不过他的眼睛，甚至一个外国人在饭店点餐后，饭菜还没上桌，点菜的菜单就已经到了艾斯卡兰特手里。正是这位将军，从上个世纪70年代到90年代，一直全权负责对付美国中情局的“刺卡”计划。不过，艾斯卡兰特却很少公开露面，人们对他的了解更是知之甚少。
正是因为他的存在，美国中情局第一次针对卡斯特罗的“下毒”行动，还没有正式开始就已经宣告了失败。在艾斯卡兰铺设的天罗地网下，外人根本就别想靠近卡斯特罗的身边。
撒铊盐粉末失败后，1960年初，美国中情局又打算在雪茄烟中掺杂某种迷幻药，让习惯抽雪茄的卡斯特罗神志不清，从而达到损害他公众形象的目的。不过这个计划最终也没能奏效。其后，美中情局还曾计划在卡斯特罗到达古巴一家广播电台演讲前几分钟把演说间撒上有毒药水。按中情局特工的想法，吸入大量有毒空气的卡斯特罗一旦在电台里胡说八道，就会成为全国民众取笑的对象。但艾斯卡兰事先就得到了这一情报，临时为卡斯特罗修改了行程安排，所以中情局特工设想的情形也就没能出现。
最初，美国的确只是想给卡斯特罗一点警告，所以无论是想下毒要拔光他的大胡子还是想让他在古巴民众面前出丑，都只是为了落他的面子，让他明白美国才是古巴的“老大”。但在1960年2月3日，苏联副总理米高扬到访古巴之后，这一切都变了。
在米高扬出现之前，美国一直完全掌握着古巴的经济命脉；然而在他到访古巴的4个月后，苏联的第一船原油运抵古巴。对于这点，诸如埃索、德士古这样的美国石油业巨头自然感到不爽，所以纷纷拒绝为古巴提炼这些原油。
但美国显然是小看了卡斯特罗的魄力，就在这些美国石油业巨头公开拒绝替古巴提炼原油后的第三天，也就是在1960年6月29日，卡斯特罗公开宣布：古巴石油国有化，所有美国的石油公司被接管。
4天之后，美国展开报复，停止从古巴进口蔗糖。对此，卡斯特罗做出了一个美国人想也不敢想的决定——美国在古巴的企业，全部查封。
美国之前在这个“后花园”经营了几十年，价值八亿五千万美元的产业，就因为卡斯特罗的这句话，全都打了水漂，这下，美国政府终于开始发狠了，针对卡斯特罗的态度也从之前的警告，转为与除之而后快。
在1960年7月，中情局第一次策划了一起针对卡斯特罗的暗杀行动。这次暗杀行动是以流亡美国的古巴人作为内线，这其中既有心甘情愿为美国效劳的，也有在中情局强迫利诱下加入的。卡斯特罗当时的专职医生米勒就是中情局收罗的大量内线中的一个。
为了方便米勒的秘密行动，中情局把最先进的微型电台配给了他，并教会他如何使用。此后，利用这个隐蔽的电台以及米勒的特殊身份，中情局获得了大量有关卡斯特罗的情报。在凯斯特勒查封美国企业之前，中情局的任务仅仅只是为了窃取情报。但这件事发生之后，他们想要做的事情，就不单是窃取情报这么简单了，而是要让卡斯特罗这个大胡子彻底从他们的眼前消失。
查封美国企业事件发生后不久，米勒就接到了中情局下达的毒死卡斯特罗的命令。当时，卡斯特罗正患一种眼疾，中情局根据米勒收集的情报，认为这是干掉卡斯特罗的一个大好机会。于是，中情局配制了一种毒药，为了不让古巴安全部门看出破绽，又特地搞到卡斯特罗正在使用的那几种药品，将真药取出，将毒药灌入其中，让米勒在治疗的时候见机行事。
米勒在接到中情局交给他的含有毒药的药品后，便开始寻找机会下手。本来，作为卡斯特罗的专职医生，米勒应该有很多机会可以对卡斯特罗下手，可是当真正要将毒药交给卡斯特罗的时候，米勒还是不敢，几次都在犹豫中没有下手。
中情局不愿放弃这个机会，于是开始逼迫米勒，让他尽快找机会让卡斯特罗吃下他们的毒药，被逼无奈下的米勒只好开始实施毒杀卡斯特罗的计划。
有一次，他终于狠下心来，决定将毒药给卡斯特罗服用。但由于太紧张，他一个不小心就将毒药瓶打翻了，强烈的毒性将水泥地腐蚀了一大块，这使他更加害怕，迟迟不敢下手。
随着时间越拖越久，令中情局无法想象的事情发生了——在同卡斯特罗的接触中，米勒慢慢地被他的人格魅力所折服。他对卡斯特罗把一切都献给古巴人民解放事业的行为，感到由衷钦佩。最后，米勒选择了向卡斯特罗自首的出路，主动交代了中情局的阴谋。不过卡斯特罗并没有为难他，而是把他安排到了一家医院里工作。于是，中情局针对卡斯特罗第一次真正意义上的暗杀行动，就这样以失败而宣告结束了。
这个计划没有奏效后，中情局利用卡斯特罗喜欢抽雪茄的习惯，又让人在卡斯特罗过生日的时候，偷偷给他放了一盒能在几小时内致人死亡的剧毒雪茄。美国特工说：“只要把雪茄烟叼在嘴上就必死无疑！”但是，就跟那双靴子一样，卡斯特罗的随身物品，都是特供的，外来的香烟和雪茄，根本就不会去碰。这盒剧毒雪茄，连带后来的“炸弹雪茄”，都没能发挥它们应有的作用。
其后，中情局又多次试过对卡斯特罗下毒。其中包括用海蜇毒汁加工过的毒针，被细菌感染过的手帕，加到卡斯特罗喝的茶、咖啡或汤里、烟里的特制药水，甚至还有一种据说是黑手党研制的药丸。据说，在这些下毒阴谋中，有一次中情局发现药片在水中无法迅速融化而作罢；另一次则很不巧，在卡斯特罗戒烟之时送去了一盒有毒的香烟，最终被束之高阁。
1960年1月，约翰·菲茨杰拉德·肯尼迪宣布竞选总统，并与1961年1月20日正式上台执政。同年4月4日，当选不久的肯尼迪在与五角大楼和中央情报局官员联席会议上，批准了代号为“冥王星”的战役计划。这一计划，就是试图以武力推翻卡斯特罗政权。
事实上，从1960年起，中情局除了想办法暗杀卡斯特罗本人外，同时也开始了在美国的佛罗里达州和多米尼加、危地马拉、洪都拉斯纠集古巴流亡分子，随时准备登陆古巴，推翻卡斯特罗政权革命政权的计划。1961年初，训练完毕的美国雇佣军被编成代号为“2506”突击旅，下辖4个步兵营、一个摩托化营、一个空降营、一个重炮营和几个装甲分队。为了支援雇佣军入侵古巴，美国派遣了8架C－54运输机、14架B－26轰炸机、10艘登陆舰艇。五角大楼还派了几艘潜水艇前往古巴沿海侦察地形，物色登陆地点。
1961年4月17日，这支由约1500多人组成的美国雇佣军突袭古巴，他们在美国飞机和军舰的直接掩护下在古巴中部拉斯维利亚斯省南部登陆，占领了长滩和吉隆滩，并继续向北推进。古巴军队和民兵与入侵的美国雇佣军展开了殊死搏斗，当年只有34岁的卡斯特罗在吉隆滩附近一座制糖厂临时改成的指挥部坐镇指挥，他下令：“击沉所有船只！”他对亲密战友切·格瓦拉说：“现在我们真的在战斗了，胜利属于我们！”。
古巴军民经过72小时的战斗，全歼了被包围在吉隆滩的美国雇佣军，共有90名雇佣军被古巴军队击毙，其余1000余人被俘获。这就是震惊世界的吉隆滩之战，美国称之为“猪湾事件”。
“猪湾事件”失败后，白宫和中情局脸面全无，恼羞成怒的中情局决定不惜一切代价，彻底干掉卡斯特罗。
1962年10月10日，又一次谋刺卡斯特罗的计划“獾行动计划”正式出笼。“干掉卡斯特罗！”这是美国政府对美国中央情报局特工下令执行“獾行动计划”时的口号。这个计划由美国中央情报局特别行动小组完成。
8月13日，情报处处长威廉·哈维受司法部长罗伯·肯尼迪的委派，担任执行这次秘密行动的总指挥，负责落实“獾行动计划”。当年美国中央情报局领导人更替，理查德·海默斯担任了情报局局长，他接管了这次秘密行动的最高指挥权。“人们对于新局长寄予厚望，希望他能恢复情报局的声誉，比他前任更强硬，干得更出色。”
早在1961年，中情局就接到肯尼迪兄弟干掉卡斯特罗的命令。1961年4月24日，肯尼迪总统对美国报界说，他将采取所有的必要手段对付古巴。但是那一次的“冥王星”计划最后一败涂地，也让美国颜面无光。所以，这次“獾行动计划”出炉后，1962年12月，肯尼迪向聚集在迈阿密的古巴流亡者保证，他们将全面的返回自己的祖国。
“獾行动计划”布置周密，由美国最顶尖的古巴问题研究专家制定，但即使这样它仍未能避免失败的厄运，因为它脱离了古巴的现实——当时那里根本不存在推翻革命政权的反对派。所以，这群流亡者刚登上古巴领土，便被人民武装包围，有的投降，有的被打死。
肯尼迪兄弟又密派特工头目，多次催促中情局要进一步采取强硬行动。罗伯特·肯尼迪更明确要求谍报人员炸掉古巴的马达哈布列铜矿。肯尼迪总统一周内多次打电话向中情局办公室询问准备工作情况，叮嘱他们一定要先把马达哈布列铜矿的关键设备炸掉。中情局的特工人员也想尽了办法，曾三次试图炸掉这些设备，但最终都没有得逞。
中情局的谍报人员还曾经准备在古巴居民中散步世界末日到来的谣言，谎称耶稣显灵，只要他们干掉卡斯特罗，耶稣便到古巴来拯救人民。美国潜水艇届时将驶进古巴海域，从潜艇上向古巴夜空放礼花，以迎接耶稣的降临。但这个谣言最后并没有产生什么效果。
屡次的失败，终于让中情局对卡斯特罗这个“烫手山芋”感到了头痛。在中情局内部，甚至有人希望卡斯特罗这个该死的大胡子早点衰老，最好自己一命呜呼。不过让他们感到失望的是，卡斯特罗的身体一直非常健康，而且精力充沛，这让中情局甚至怀疑这个大胡子对手是否会像常人一样衰老。
在对卡斯特罗的日常活动、饮食习惯进行大量分析后，中情局大失所望，因为他们并没有发现卡斯特罗精力充沛的原因。不过他们的工作也没有白费，其中一个小细节，使中情局的专家有了意外的收获——卡斯特罗爱好游泳和潜水。
根据这一点，中情局的特工们决定在这方面做些文章。最初，中情局设想在太平洋底卡斯特罗喜欢潜水的地区放置一枚由中情局服务室研制的“爆炸性海贝”，即把炸药放在海螺壳里，置放在卡斯特罗经常去游泳的海底，伪装成软体动物。为了实施这个计划，中情局的技术处特地赶制出了这种能够爆炸的海蚌壳，但由于运送炸弹的小艇不能抵达这一区域，所以这个计划最终没有被采纳。
1963年，中情局根据卡斯特罗爱好游泳和潜水这一点，又策划了另一起暗杀行动。他们精心准备了一套经过毒液浸泡后带有多种致命病菌的潜水衣，皮肤被这些真菌感染后会慢慢的烂掉，最后引发多种疾病而导致死亡。为了保险起见，他们还特别在潜水衣的呼吸器和面罩上涂上了结核杆菌。
潜水服制好后，中情局就开始选择适当的人选通过外交途径送给卡斯特罗。在想了大量办法以后，他们最终选择了与古巴关系比较密切的纽约著名律师詹姆斯·多诺万。这位律师刚刚与卡斯特罗接触过，用美国提供的药品，换回了“猪湾事件”中1000多名“古巴旅”的俘虏。中情局认为多诺万能够接近卡斯特罗，于是委托他担任完成“送礼”的任务。
