1937年7月7日，卢沟桥事变爆发，日寇全面侵华。蒋介石被逼同意国共合作，一起抗日。见蒋介石宣布全面抗日，杜月笙马上响应，在上海救国会的基础上组织成立上海抗敌后援会。8月份，战火烧到上海，“八·一三”事变爆发，第二次淞沪抗战开始。
8月15日晚上，戴笠赶到上海杜公馆。一见杜月笙，他就连声说：“杜先生，给你道喜来了！”说完，他递上一份东西。这是一份委任状，上面写着：特委任杜镛为军事委员会苏浙行动委员会中将主任委员，落款是“委员长蒋中正”。
戴笠说：“这份委任状是委员长亲自书写的，很难得啊！”
得知这个情况，杜月笙又惊又喜，激动地说：“委员长这么信得过我杜某人，我一定肝脑涂地，誓死报效！”话说出来容易，可做起来就不那么容易了。原来，这次的这个苏浙行动委员会中将主任委员不是个虚职，得做具体事情。根据戴笠的意思，得马上组织一支至少万人以上的新军，协助国军抗敌。
要是找打架的人，别说一万，就是个三五万，杜月笙一声喊，也可以在短时间里组成。可这是组编军队，在武装到了牙齿的日寇的大炮机枪飞机炸弹之下，叫黄埔滩上吃着小米穿着丝绸的少年郎，脱下便服，穿上军装，别离娇妻弱子，不经训练就扛着枪去打小鬼子，这现实吗？
我杜月笙可以脱下这件长衫，当一名中将，可是，我能拖得动上万儿郎不惜抛头颅洒热血，为上海为国家牺牲吗？
戴笠看他沉吟不语，煞费踌躇，顿时便加重语气地说：“这是一件很重要的事情，抗战前途，与此大有关联，所以，我离开南京以前，已经跟蒋委员长请示过了。委员长认为此事势在必行，他并且答应，所有的番号、军械、弹药、粮饷，都可以由中央颁发。”
一听中央，一听蒋委员长，杜月笙便眼睛一亮，心生豪气。既然戴笠兄弟极力主张，蒋委员长也认为势在必行，那么，不管成功与否，结果如何，我杜月笙就唯有尽量去做了。
经过杜月笙、戴笠，和其他相关人士的一致努力，他们在短暂的一两个月中，完成了中国历史上破天荒的奇迹，一支出生入死，百炼雄师仓促成军，人数多达一万余人。这支杂牌军，在后来掩护国军主力撤退时，起了重要作用。
从此，杜月笙进入了一生中最为繁忙最为紧张的时期。苏浙行动委员会的事情，救国公债募集的事情，抗敌后援会的事情……每天，他宵衣旰食，有数不清的访客要会，有数不清的事情要办。
好在有小冬陪伴，杜月笙不感寂寞。杜先生后来说“自抗战之后始觉有爱情”，这种甜蜜感觉应该就是从这个时候开始的。
后来，杜月笙接到蒋介石的一个任务：为了达到以空间争取时间的战略目的，要他发动上海各轮船公司，在江阴要塞附近的长江里沉掉一批轮船，阻遏日舰的攻势。
接到这个任务后，杜月笙马上行动，以上海市轮船工会理事长的名义召集会议，布置任务。为了起带头作用，会后次日一早，他就命自己经营的大达公司三艘轮船，开赴江阴，然后凿穿沉江。在他的带动下，很多公司老板响应，名下船只按计划开赴江阴江面，一一沉江。当然，也有轮船公司为了避免政府和军方征调，纷纷加入外国籍，挂外国旗。
通过历史教材，我们熟知一个抗日故事，那就是88师524团副团长谢晋元为了掩护主力撤退，率该团四百五十余名官兵孤军奋战，在苏州河边四行仓库一带坚守一个多月，史称“八百壮士”。当杜月笙得知驻守在四行仓库与日寇激战的谢晋元团缺食品时，他马上组织，仅用一天的时间就给他们团送去了二十万只饼。
随着时间的推移，淞沪防线越来越吃紧，上海随时有可能沦陷。为了日后接管上海，日寇派出高级军官，游说杜月笙，希望他留下来管理大上海。日寇认定，杜月笙绝不会离开他的根据地——大上海，绝对不会放弃他在大上海的庞大事业。确确实实，杜月笙在上海滩经营了近三十年，这里是他的安身立命之所。离开这里，他能干什么？
为了更好地掌握杜月笙，日寇派出大量特务，掌握了大量与他有关的情报。他们知道，他常会赌一场十万八万的牌，接济无数的朋友和穷苦人，一掷万金没有一点吝啬之意，他有一个庞大而又享富贵的家庭，他的家人跟着他没有吃过一天的苦日子。
还有杜月笙自己，作为上海滩的头号大亨，他肯定怕“龙游浅滩遭虾戏，虎落平川被犬欺”，离开上海滩，他能去哪里？更重要的，根据日本人的情报资料显示：杜月笙经济拮据，债台高筑，1937年8月间，他积欠各银行和私人的款项，业已高达三百余万元。
“杜月笙绝对不会走，也走不了！”这是日寇综合各种情报得出的结论。所以，他们首先派出游说的人员也是二等货色。直到他们一一失败后，日本关东军要角板西八郎才登门拜访，施加诱惑，但也失败而去。随后，是日本大本营特务头子土肥原中将亲自出马。然而，他得到的答案也是拒绝合作。见软的不行，土肥原决定来硬的。
次日下午，杜月笙来到辣斐路辣斐坊十六号，也就是他的四姨太姚玉兰的住处。正忙着，一阵烦人的噪音传来。姚玉兰一脚踏进客厅，清脆悦耳的京片子，却在说：“今儿个可怪了，这架飞机，怎么直在咱们的头顶转呀！”
一句话，让杜月笙就是一惊，他眉头一皱，侧耳细听了一下。越听越不对劲，他猛地站起身，冲出门去，站到天井处。他以手遮着阳光，抬起头，朝天空眺望。果然，一架东洋飞机，贴着红色膏药，在房子上空绕过来兜过去，迟迟不肯离去。
看来，小鬼子动真格的了！杜月笙忧心忡忡地回到客厅，往沙发上一坐，不再理人。见此情景，徐懋棠知道是怎么回事，忙劝慰道：“先生，您不用担心，土肥原只是逞逞威风，表示他能随时调动飞机，吓吓您，好让您就范。”
姚玉兰也劝道：“说不定是小鬼子出来侦察什么，自从闸北江湾开战，咱们这里每天有人出出进进，肯定引起小鬼子怀疑。”
小鬼子敢这么猖狂，表示上海的制空权全在小鬼子手中。如果再不答应和小鬼子合作，他们在空中扔个炸弹什么的，绝对有可能。杜月笙想解释，见小冬一脸惊慌地站在一旁，便不说什么，只望着他们，苦笑一声。
客厅里静了些时候，东洋飞机依然在屋顶盘旋不去。忽地，徐懋棠双手一拍，兴奋地说：“先生，我有个对付他们的法子。”
杜月笙看着他，说：“什么法子，说来听听？”
徐懋棠说：“先生，我最近在蒲石路买了一栋公寓，十八层楼的洋房。地点适中，房子也很讲究，先生和师娘何不搬到那边去住，一来避人耳目，二来十八层的公寓房子，先生住在中间，鬼子飞机即使再来，也是什么情形都看不出来啊。”
杜月笙一想，觉得这个主意不错，便问姚玉兰和孟小冬是否愿意。她们两个哪有不愿之理，连连点头。于是，他们立马行动，悄悄地住进了蒲石路的十八层公寓大楼。时间一长，上海人就称姚玉兰、孟小冬两个为“十八层楼太太”。
形势越来越紧张，杜月笙拒绝和小日本合作，接下来该做的事就是离开上海，远走香港。走之前，他问孟小冬愿不愿意跟着去。孟小冬谢绝了，拒绝的理由是来上海四个多月了，想念家人。当然，这是个原因，但更重要的原因应该是这个时候她无名无分，跟着杜月笙去香港，担心没好日子过。
见她不愿意，杜月笙没有强求，委托姚玉兰送些金银首饰之类的给她，以作义演酬劳。不过，孟小冬也谢绝了。
从第一次见到小冬，到现在待在一起，整整十八年过去。现如今，又得各奔东西，想来让人酸楚。杜月笙有些感慨，但忍着没说，只叮嘱小冬到了北京后，记得报个平安。就这样，孟小冬与杜月笙夫妇告别，带着不安离开上海，提前回了北京。
由于种种原因，淞沪防线全线崩溃。11月12日，军事委员会只得宣布“国军全部由上海战略转移”，第二次淞沪抗战结束。日寇低估了杜月笙的爱国情，高估了杜月笙留恋上海的心愿，虽然派了大量军警特务监视杜公馆，但没有控制他的人身自由。
1937年11月25日晚上，杜月笙一袭长衫，只身一人秘密离开杜公馆。然后，他和宋子文等人乘英国轮船离开上海，赶往香港。不久，四夫人姚玉兰、长子杜维藩夫妇、长女杜美如等几个子女逃脱日寇魔爪，先后赶到香港与他团聚。
