至正二十四年，李善长等率群臣劝进皇帝位，元璋不允。再请，乃即吴王位。建百官。以善长为右相国，徐达为左相国，常遇春、俞通海为平章政事，立朱标为世子。
元璋再次亲征武昌，陈理降，汉、沔、荆、岳皆下。徐达克卢州。常遇春复吉安，围赣州。徐达再下江陵，夷陵、潭、归皆降。徐达再克辰州，下衡州。
至正二十五年，徐达下宝庆，平湖湘。常遇春克赣州，熊天瑞降。招谕岭南诸路，下韶州、南雄。
福建行省平章陈友定侵处州，参军胡深击败之，遂下浦城。士诚将李伯升攻诸全之新城，李文忠大败之。常遇春克安陆，下襄阳。朱亮祖、胡深攻建宁，战于城下，胡深战死。
陈友谅故有之领地皆归朱元璋，于是命徐达、常遇春等进攻张士诚，先取淮东。后围泰州，克之。张士诚寇宜兴，徐达击败之，遂自宜兴还攻高邮。
二十五年，皇太子在外调兵遣将，日夜谋划要除去孛罗帖木儿。他调遣岭北、甘肃、辽阳，陕西及扩廓帖木儿的部队，进讨孛罗。
孛罗将奇皇后逐出宫外，幽禁。又派遣秃坚帖木儿出兵上都。调也速南御扩廓帖木儿。也速到良乡后背叛孛罗帖木儿，停止前进，回到永平，并派人西联太原、东联辽阳、军势大振。
孛罗帖木儿派骁将姚伯颜不花带兵抵御。至通州，河涨水，便在虹桥扎大营，也速打败伯颜，杀之。
孛罗帖木儿大恐，亲率大军至通州，连续三天大雨，只好返回京师。孛罗帖木儿失去大将姚伯颜，郁郁不乐，每日和老的沙饮宴，荒淫无度，酗酒杀人，喜怒无常。
威顺王的儿子和尚，受皇帝密旨，与徐士本合议，连结勇士上都马、金那海、伯颜达儿、帖古思不花、火儿忽达、洪宝宝等，行刺孛罗帖木儿。
七月，孛罗帖木儿入朝奏事，行到延春阁李树下时，伯颜达儿、上都马及金那海等竞相前去砍死孛罗帖木儿。老的沙头部受伤逃出，乘马直奔孛罗帖木儿家，拥其家人北逃。
顺帝下令，尽杀孛罗帖木儿部属。次日，遣使带孛罗帖木儿的首级前往太原，诏召皇太子回朝。诸道兵闻诏后罢归。九月，皇太子回京师。十二月，抓获秃坚帖木儿及老的沙，皆处死。
顺帝诏白锁住所部军队守京城，召太子还京，由扩廓帖木儿扈从入朝。九月，诏拜伯撒里为右丞相，扩廓帖木儿为左丞相。伯撒里是历朝老臣，而扩廓帖木儿是新起的晚生，二人并为宰相。仅两月，扩廓帖木儿请求南还视师。
顺帝封扩廓帖木儿为河南王，替皇太子总领天下兵马。
