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第10章 治疗篇(4)

β-受体阻滞剂是能选择性地与β-肾上腺素受体结合,从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β-受体的激动作用的一种药物类型。其作用有:①阻断心脏β-1受体,减弱心脏收缩力及减慢心率,使心排血量减少,心肌氧耗下降,治疗冠心病。②阻断肾小球细胞的β-1受体,抑制肾素释放,从而降低血压。③抑制窦房结起搏和房室结传导,延长P-R间期,治疗心动过速。④治疗慢性充血性心衰。

β-受体阻断药主要用于治疗哪些心血管系统疾病?

(1)心律失常:对多种原因所致的快速心律失常有效,如窦性心动过速、室上性心动过速。对房性早搏(期前收缩)也有效。

(2)心绞痛:β-受体阻断药减慢心率,降低心肌收缩力和心输出量,使心肌耗氧量降低,从而发挥抗心绞痛作用。

(3)高血压:β-受体阻断药的降压作用是阻滞不同部位β-受体的综合结果。

(4)慢性充血性心衰:心衰时心脏的代偿机制中交感神经兴奋性增强是一个重要的组成部分,而β-受体阻断药可对抗这一效应,降低病人心衰死亡率。

冠心病病人长期服用β-受体阻滞剂后停药为何会发生停药综合征?

长期内服β-受体阻滞剂,尤其是大剂量服用的病人,突然停药可导致心动过速、血压升高、心绞痛和心律失常加重,甚至引起急性心肌梗死和猝死。这些撤药后的症状,通常在停药后1周内发生。发生这些现象的主要原因是:在使用β-受体阻滞剂时,靶器官β-受体密度增加,停药后β-受体未及时下调,出现敏感和超敏感所致。

β-受体阻滞剂的不良反应有哪些?

β-受体阻滞剂的不良反应常见于:

(1)中枢神经系统不良反应,如多梦、幻觉、失眠、疲乏、眩晕以及抑郁等症状,特别是脂溶性高的β-受体阻滞剂,易通过血脑屏障引起不良反应,如普萘洛尔。

(2)消化系统不良反应:腹泻、恶心、胃痛、消化不良、便秘等,停药后可缓解。少数患者可致腹膜纤维大量增生。

(3)肢端循环障碍:少数患者出现血压下降、四肢冰冷、发绀、脉搏消失,以普萘洛尔发生率最高。

(4)支气管痉挛:当服用非选择性β-受体阻滞剂时,由于β-2受体被阻断,使支气管收缩,增加呼吸道阻力,诱发或加重支气管哮喘的急性发作。

(5)低血糖反应:β-受体阻滞剂不影响胰岛素的降血糖作用,但对正在使用胰岛素治疗的糖尿病患者,使用β-受体阻滞剂能延缓胰岛素引起低血糖反应后的血糖恢复速度,即产生低血糖反应,故糖尿病患者或低血糖患者应慎用此类药品。

(6)心血管系统不良反应:临床较为常见的有低血压、心动过缓等。突然停药,可以使冠心病患者诱发心绞痛。

β-受体阻滞剂禁用于:①支气管哮喘。②严重心动过缓、房室传导阻滞。③重度心力衰竭、急性肺水肿。

什么是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂?有什么作用?

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是抑制血管紧张素转化酶活性的化合物。血管紧张素转化酶催化血管紧张素Ⅰ生成血管紧张素Ⅱ,后者是强烈的血管收缩剂和肾上腺皮质类醛固酮释放的激活剂。血管紧张素转换酶抑制剂除能降低血压,缓解心衰症状,提高运动耐力,还能逆转左室肥厚,防治心室重构,广泛应用于高血压、心力衰竭的治疗。ACEI包括:依那普利,西拉普利,奎那普利,雷米普利,贝那普利,培哚普利,螺普利,福辛普利,卡托普利等。

血管紧张素受体拮抗剂(AT1)选择性阻断血管紧张素受体1(ARB),它具有与ACEI相似的药理学作用。另外,它还具有扩张血管、抗细胞增殖、调节细胞凋亡等作用,主要用于高血压及慢性心衰的治疗。常见的血管紧张素受体拮抗剂有:坎地沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、依普罗沙坦等。

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂有什么副作用?

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不良反应发生率较低。其常见的副作用为干咳,发生率在1%~30%,常发生在用药早期(几天至几周),也可能有蓄积作用。最严重而罕见的副作用为血管神经性水肿,因为ACEI无中枢及自主神经效应,而且对交感神经活性亦无影响,因此,对生活质量无不良影响。

血管紧张素受体拮抗剂的副作用包括:①轻微头痛、头晕,其发生率约占4%;②干咳,发生率约为3%;③血管神经性水肿罕见;④偶有高血钾。以上不良反应较ACEI低,头痛及水肿比钙拮抗剂少。

调脂药物有哪些?

目前主要有5种:①羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,即他汀类调制药物,包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀,还有以洛伐他汀为主要成分的血脂康。②苯氧芳酸类(贝特类),主要有非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特3种。③胆汁酸螯合剂,主要有考来烯胺、考来替泊。④烟酸类,主要有烟酸、烟酸肌醇、阿昔莫司。⑤其他,包括弹性酶、普罗布考、泛硫乙胺、鱼油制剂等。

为什么冠心病病人需要使用调脂药物进行治疗?

血脂异常,是引起冠心病最重要的危险因素之一,尤其是急性冠脉综合征。另外,行血管介入成形术,即经皮冠状动脉球囊扩张成形术(PTCA)+支架术,冠状动脉旁路术(俗称搭桥术)等手术,手术虽然能改善心肌缺血,缓解心绞痛,但却不能避免动脉粥样硬化,所以,做好冠心病的二级预防,以保持术后的长期疗效,调脂治疗至关重要。注意:所有冠心病患者都是调脂重点对象。已有心肌梗死、冠脉介入或搭桥术后和糖尿病的患者,应进行积极的调脂治疗。当总胆固醇大于5.20毫摩尔/升,LDL-C大于3.12毫摩尔/升时,就应该开始药物治疗。近来还有研究证明,冠心病即使没有高脂血症,也应该进行调脂治疗。

冠心病调脂治疗目标是:总胆固醇小于4.68毫摩尔/升,LDL-C小于2.60毫摩尔/升,甘油三酯目标值为小于1.70毫摩尔/升。

常用的调脂药物有哪些副作用?

(1)他汀类药:常用于降低血清总胆固醇增高为主,且伴有血清甘油三酯水平轻度增高者。长期服用可有腹胀、腹泻、便秘、头痛、失眠、皮疹、血栓性血小板减少性紫癜。可出现感觉异常,多发生于面部、头皮、舌头和四肢,表现为麻木感、烧灼感、皮肤过敏或疼痛。也可引起精神抑郁、脱皮、血清转氨酶升高,最严重的不良反应为横纹肌溶解,表现为肌无力、肌痛、无尿、血清肌酸激酶水平升高等。

(2)贝特类药:为目前用于治疗血清甘油三酯水平增高的首选药物,也可用于治疗以血清甘油三酯水平增高为主,并伴有血清总胆固醇水平轻度增高者。长期服用可能会出现的副作用包括:消化道反应、胆结石、粒细胞增多、皮疹、肌炎、室性心律失常、体重增加、轻度贫血、血清转氨酶升高和血糖升高等。

(3)烟酸类药:主要用于治疗单纯性血清甘油三酯水平增高者,也可用于治疗以血清甘油三酯增高为主,并伴有血清总胆固醇轻度增高者。大量服用可引起消化道反应,同时该类药物有扩张小血管的作用,因此,病人容易出现颜面潮红、皮肤瘙痒等症状,部分病人还可出现胃炎、胃溃疡、腹胀、恶心、呕吐、便秘及房性心律失常、血尿酸水平增高等不良反应。

(4)普罗布考(丙丁酚):用于治疗血清总胆固醇水平增高的病人。常见的副作用有腹痛、腹泻和腹胀。曾有过出现心电图异常、心律失常的报道,还有可致血清高密度脂蛋白胆固醇水平降低的不良作用。

降脂药物与哪些药物合用时有影响?

在他汀类药物的不良反应中,有1/2以上是由他汀类药物相互作用所致。那么哪些药物与他汀类药物会产生相互作用呢?

(1)环抱菌素、秋水仙碱、地尔硫草、维拉帕米、克拉霉素、红霉素、咪唑类抗真菌药、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、曲格列酮等。他汀类药与上述药物合用可增加发生肌病危险性,极罕见情况下,可导致横纹肌溶解、肌红蛋白尿,继发肾功能不全。

(2)华法林:合用时凝血酶原时间在最初几天内轻度下降,2周左右恢复正常。服用华法林的患者加服本药物时应严密监测。

(3)据报道,烟酸与洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀合用可导致横纹肌溶解,特别是烟酸每天剂量大于1克时,发生肌病的危险性增大。而阿托伐他汀、氟伐他汀与烟酸无相互作用。

(4)与依哲麦布合用可能增加肌病的危险性。

(5)吉非贝齐与阿托伐他汀合用,发生肌病的危险可能增加。

(6)考来替泊(消胆胺)与阿托伐他汀合用时,调脂效果可能增强。

(7)与口服避孕药合用时,炔诺酮和乙炔雌二醇的血浆浓度增高,选用口服避孕药时应注意。

(8)柚子:柚子中的活性成分可以抑制他汀类药物在体内的分解,使其在体内蓄积而产生毒副作用,最明显的就是引起横纹肌溶解。建议服用他汀类药物的患者,在服药的前3天和服药后6小时内不要食用柚子或摄入大量柚子汁。

冠心病病人可以选用的中药有哪些?

冠心病属祖国医学的胸痹、心痛范畴,是以胸部憋闷、疼痛,甚则胸痛彻背、短气、喘息不得卧等为主要表现的病证。目前,用于治疗冠心病的中成药大致可以分为三类,分别以活血化瘀、芳香温通、扶正宁心为主。

第一类重在活血化瘀,如复方丹参片及滴丸、速效救心丸、心可舒片、步长脑心通、通心络胶囊、山海丹胶囊、金泽冠心胶囊等。

第二类重在芳香温通,如冠心苏合丸、麝香保心丸、心宝、苏冰滴丸等。

第三类重在扶正宁心,如心元胶囊、养心氏片、补心气与滋心阴口服液、生脉饮口服液、稳心颗粒、参松养心胶囊等。

活血化瘀药侧重血液流变学的改善,而芳香温通药则侧重对血管的作用和保护。在病人出现心绞痛发作时多选用芳香温通、活血化瘀类中成药,但此类药物药性走窜,易化燥劫阴,伤人正气,故一般在病人症状缓解后应减量或停药,即中医所谓的“中病即止”。冠心病病人如出现心悸、心慌或易惊时,辩证上要注意是否兼有心血虚或气阴两虚,因为心慌或易惊多见于虚症,而淤血则属于实证,所以这类病人应选用益气养阴的中成药如补心气口服液、滋心阴口服液等。

冠心病病人什么时候吃药效果最佳?

冠心病心肌缺血发作有昼夜节律,睡醒后即服用硝酸酯类制剂如消心痛等,可预防与减少心肌缺血的发作;β-受体阻滞剂如美托洛尔在晨起服用,可控制上午心肌缺血的发生,不宜晚上服用,否则易使心率减慢;睡前服用小剂量肠溶阿司匹林,可预防夜间血栓的形成。

冠心病病人用药有哪些禁忌?

(1)忌在站立时含药。在心绞痛发作时,应立即在舌下含服1片硝酸甘油或数粒速效救心丸。在含药时,应靠坐在宽大的椅子上,而不应站立,以免发生晕厥。

(2)伴有低血压、心动过缓、肺心病、慢性支气管炎、心功能不全、哮喘等的患者,忌用心得安。因为心得安可引起血压下降,容易发生危险。

(3)长期服用心得安的患者,不可突然停药,否则会加重病情,甚至发生心肌梗死。

(4)心动过速者忌用心宝丸。

(5)心动过缓者忌服活心丸。

(6)忌随意联合用药。临床研究发现,如果冠心病病人同时服用心得安与异搏定(维拉帕果),可发生心动过缓、低血压、心衰,严重者可发生心脏骤停。如果同时服用洋地黄和异搏定,可发生猝死,应在医生的指导下合理用药。

(7)忌随意加减用药剂量。有些病人因治病心切,擅自加大用药剂量,结果适得其反。例如硝酸甘油是缓解心绞痛的速效药,个别人因一次含服不见效,就在短时间内连续服好几片乃至十多片,结果不仅疗效不佳,反而延误病情。因此,当遇到用药效果不佳时,应及时去医院就诊。

(8)伴有青光眼的病人,应慎用或忌用硝酸甘油。

冠心病病人症状缓解,可以随便停药吗?

冠心病病人症状缓解,也不可突然停药,否则心绞痛再次发作,病情可能会加重,甚至发生心肌梗死而危及生命。另外,有些药物突然停止,会产生不良反应,如康忻、倍他乐克(美托洛尔)是抑制交感神经的药物,具有降低血压、减慢心率作用,但是如果突然停药,会反射性地激活交感神经,发生心率增快、血压升高,这对于冠心病或高血压病人是很危险的,容易导致心脑血管事件的发生。

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