第一节 癫痫的基本知识
一、人类认识癫痫的漫长过程
癫痫的希腊语意指有不同特征和不同程度的反复发作现象。闻名于世的癫痫专家、加拿大蒙特尔神经病学研究所潘菲尔德在20世纪30年代曾说：“癫痫与人类本身一样古老”。此话并非空穴来风，有些人类的近亲如黑猩猩、狒狒也都患癫痫，更低等的大鼠也患遗传性癫痫病。因此可以推测人类在进化过程中一直就伴随着癫痫病。
国内最早的文献记载为《黄帝内经》“病初发岁一发，不治月一发，不治月四五发，名曰痫病”。明确指出发作性病，不予治越来越重，而且发作频繁。古代的中国典籍中，已有癫、狂、痫三类不同症候的记载。如王肯堂在《证治准绳》中对癫狂发作有较具体的描述：“癫病发则昏不知人，眩仆倒地，不省高下，甚至瘛疭抽挚，目上视或口角歪斜，或口作六畜之声。”张介宾在《景岳全书》中对癫狂辨证亦有精辟论述：“癫狂之病，病本不同。狂病之来，狂妄以渐而经永难以；癫病之至，忽然僵仆而作时止。狂病常醒，多怒而暴；癫病常昏，多倦而静”。说明癫狂两病临床表现截然不同。
在唐朝以前将癫、痫分而言之，如《千金要方》“大人曰癫，小儿曰痫”，直至北宋王怀隐等人撰写的《太予圣惠方》始将癫和痫合一为一个病名。中医所谓的癫痫实际上包括癫痫及癔病精神性发作及发作性抽动症等机制不同的疾病。
国外有关癫痫的记载源于2500年前的古希腊。早在公元前5世纪就有对癫痫大发作等较详细的描述。在巴比伦发现的公元前500年的泥板书上，对癫痫有详细的记载。但那时人们普遍认为癫痫是恶魔附身的表现，是一个人做了坏事的结果，是外来的疾病。明确癫痫为一种疾病是在公元175年希腊医学家盖伦，他明确指出是脑部疾病导致癫痫发作。此后对癫痫的研究进展不大，治疗上仍存在巫术的阴影，文艺复兴时期随着解剖、生理等科学的迅速发展，癫痫的研究也逐步进入医学领域。到19世纪医学家发现癫痫病人脑部海马的H区有局灶性硬化，不久就被其他医学证实了这病变是癫痫的病因。1861年英国医生杰克逊提出癫痫是由于大脑细胞过度放电引起的，至此对癫痫的认识才进入现代医学的范畴。
1929年德国精神病学家汉伯克尔第1次在健康人头皮上描记到电位变化，开创了神经生理学的新纪元。以后对癫痫病人的脑电图研究证实了他对癫痫机制的描述，神经元异常放电仍是解释癫痫现象的基础。此后随着基础科学的进步，对癫痫的了解逐步深入，但科学的治疗出现较晚，1912年苯巴比妥用于治疗癫痫，开创了科学治疗时代，至今已有7种一线抗癫痫药物和12种新抗癫痫药物可供选择。20世纪70年代是癫痫学迅速发展的时代，对癫痫的研究步步深入，认识到这些发作性癫痫活动，涉及细胞膜结构缺损，细胞内外离子含量变化，兴奋与抑制神经递质的增减等。在临床方面长期监测脑电图录像，脑电图、MRI及CT的应用，提高了癫痫的诊断及鉴别诊断和病因探查水平。
二、癫痫的定义
癫痫就是抽风，就是羊角风。抽风或羊角风是很常见的一种癫痫类型，并不是所有的癫痫病人都有抽风。有的病人发作时仅有感觉、行为、精神等异常，而无肢体抽搐，但他们也是癫痫患者。
世界卫生组织的定义是：由于多种病因引起的脑神经元异常的、过度的、暂时的电位发放，产生反复发作的症状。从这个定义可以看出癫痫不是单一的病因疾病，而是多种病因的综合征，但是具有相似的电生理异常的基础和临床症状。而发作一词指的是一次突然开始和突然性终止的症状，这可以是癫痫发作，也可以不是癫痫性发作。应注意癫痫的定义已明确指出“反复发作”，所以一次并不一定是癫痫，据统计1%—2%的人在一生中有过一次痫性发作。
癫痫是一种以反复痫性发作为特征的慢性临床过程，同一患者可有一种或多种痫性发作形式。由于某些原因如缺氧、低钙、低血糖或高血糖、尿毒症和子痫等导致一过性脑部神经元异常放电所引起脑功能暂时性失调而产生单次发作，称为一次性痫性发作。正常人由于感冒发热，电解质紊乱，过饮过食，药物过量，睡眠不足和心理压力等，有时也会引起单次发作，上述情况都不能诊断为癫痫。
癫痫的流行病学调查，首先是患病率，指的是在规定的调查时间内所调查总人口中患过癫痫的比例；发病率与之不同，是指每10万人中每年新出现多少癫痫病人；缓解率可以了解随年龄增长发作消失的有多少。死亡率，指每10万人中有多少人死于癫痫。据估计全球65亿人口中，有癫痫病人5500万人，其中中国650万，每年新发10万人。美国有200万癫痫病人，每年新发2.5万—4万人，癫痫患病率为5‰—7‰，发病率50/10万·年—100/10万·年）。75%于14岁以下发病，但从新生儿到60岁均可发病，而1岁以内者最多。发病年龄越小，继发性和局灶性癫痫越多，成人原发性多于继发性。癫痫的类型有年龄依从性伴不完全外显。虽然癫痫已确定为基因病者仅占癫痫病人的1%，但有150种单基因病可伴发癫痫，因此遗传因素相当重要，有的基因已经定位。癫痫的复发与类型有关，有脑结构异常伴脑电图癫痫样波形者复发率较高（占65%）；特发性癫痫伴脑电图正常者复发率低占（25%）；特发性癫痫伴脑电图异常者复发率占（50%）；部分性发作复发率也较高。癫痫本身病死率并不高，这取决于原发疾病，及意外死亡，尤其是溺死、车祸及脑外伤，不明原因突然死亡率较一般人群高。
三、癫痫的病因及影响因素
癫痫是一种症状，虽然临床症状相同，但每个患者的病因不完全一样，而治疗相同，预后亦有相同之处，因此可以将癫痫视为一种特殊疾病。
癫痫的病因分为三类，即原发性癫痫、隐源性癫痫、症状性癫痫。在所有癫痫发作的背后均有一个特殊的病因，癫痫发作应具有三个因素：①病人惊厥阈值低下，这是由遗传因素决定的；②可有引起癫痫发作的大脑病变；③有可以引起发作的诱因。由于目前条件所限，临床上并非全部病人都可能发现与证实病因。
（一）发病原因
1.原发性癫痫
原发性癫痫又称特发性癫痫，是指一种少见的，于少儿时期起病的，以典型的大发作（全身性强直-阵挛性发作）或以典型失神为临床表现，脑电图呈对称弥散性改变，而在临床上却找不到病因的癫痫。这种癫痫的发生可能与遗传因素有关。据统计，原发性癫痫的亲属患癫痫的发病率比一般人群高6—10倍。
2.隐源性癫痫
隐源性癫痫不同于原发性癫痫，临床资料表明这种病人应该是症状性的，但通过详细的各种检查，均未找到明确的病因，就称为隐源性癫痫。
有些过去认为找不到病因的癫痫，由于近代诊断手段的不断进步而不发现了明确的病因。例如大脑灰质异位，在19世纪病理检查已发现了，并明确为患者生前癫痫的病因。灰质异位是大脑很微小的发育畸形，所谓灰质一般都在大脑表面由神经细胞组成，而异位的灰质则在大脑深部。20世纪80年代磁共振成像（MRI）应用于临床以后在生前即可发现灰质异位，而属于症状性癫痫。所以今后随着检查手段的进步，肯定原发性和隐源性的范畴会越来越少。
3.继发性癫痫
继发性癫痫亦称症状性癫痫，是由于其他疾病导致的癫痫发作，癫痫发作是原发病的一个症状，如脑的局部或弥散性病变，全身性代谢或中毒性病变等。其中以颅内疾病继发的癫痫病最常见。其常见病因如下。
（1）围产因素世界卫生组织规定：孕期28周至产后1个月为围产期亦称围生期。在生产过程中，产伤是引起癫痫的主要因素。由于胎儿生长的特点，头是身体直径最大的部位，因此也是最易受损的部位。产生头颅损伤的原因，如头盆不称、胎位异常、胎儿过大、产程过长、产钳助产或胎头吸引，初产妇尤其母亲年龄过大造成的产道紧张等。这些因素造成胎儿头部长时间挤压，引起头颅骨重叠，颅骨凹陷，压迫脑组织而致颅内出血及脑组织缺血缺氧、水肿及皮层坏死等，可使局部脑组织硬化，日后成为癫痫灶；脑组织供血相对薄弱部位，如海马颞极等首先受损伤，易成为癫痫灶。若出生后数月内有癫痫发作，首先要考虑产伤引起的脑损伤。围生期引起癫痫，多在生后5年内发病。
由于婴儿脑组织正处于发育阶段，代谢比较旺盛，对氧及葡萄糖的需要量相对较多，所以对缺氧引起的损害也较易发生。如胎盘早剥、前置胎盘、脐带绕颈、脐带脱垂、宫缩过强、羊水吸入等引起的胎儿窒息，可造成脑部的缺氧性损害。
（2）感染各种脑炎，脑膜炎，脑脓肿急性期的充血水肿、毒素的影响以及血液中的渗出物等，均能引起癫痫发作，痊愈后形成的疤痕及粘连也可形成癫痫发作。寄生虫病，如脑囊虫、脑血吸虫病常可引起癫痫。
（3）先天性异常如脑穿通畸形，小头畸形，先天性脑积水，大脑发育不全，胼胝体发育不全等。
（4）代谢及内分泌疾病包括结节性硬化症，苯丙酮尿症，高氨酸血症，半乳糖血症。低血糖症，糖尿病昏迷，低血钙，低血钠，高血钠症，维生素B6缺乏症及依赖症，水潴留等均可产生癫痫发作。
（5）热性惊厥有的幼儿一发高热就抽风，热退即停，医学上就这种现象称热性惊厥。惊厥是严重的症状，特别是小儿全身抽搐。热性惊厥并不属于癫痫范畴，但其中3%—5%转为癫痫。
（6）脑病包括重症脑炎，败血症，中毒性菌痢，百日咳，恶性疟疾等伴发的中毒性脑病及感染后脑病合并内脏脂肪变性综合征等引发癫痫。
（7）头颅损伤颅脑损伤包括闭合性损伤、开放性损伤、穿通伤、头颅手术后。颅脑外伤的癫痫总发病率为5%。产伤包括子宫出血，先兆流产，过量射线照射，可损害胎儿大脑。
（8）中毒铅、汞、乙醇、醚、氯仿、樟脑、异烟肼、卡巴唑、一氧化碳等中毒均可引起癫痫发作。
（9）抗癫痫药突然停药或减量哈佛林斯于1870年最早注意到突然停用抗癫痫药是引起反复甚至发生癫痫持续状态最重要的原因，并提出癫痫控制发作（至少2年），逐渐减量停药（至少半年）的抗癫痫治疗的原则。
（二）影响因素
癫痫发作受很多因素影响，如果改变影响因素，就可以减少或控制发作，也有利于病因分析及治疗。癫痫的影响因素如下。
1.年龄因素
大约有60%—80%的癫痫初发年龄在20岁以前，各年龄段中病因各不相同，各年龄段癫痫的常见的原因如下。
0—2岁：围生期损伤、先天性代谢性障碍。
2—12岁：急性感染、原发性癫痫、围生期损伤、热性惊厥。
12—18岁：原发性癫痫、颅脑外伤、血管畸形、围生期损伤。
18—35岁：颅脑外伤、脑肿瘤、原发性癫痫。
35—65岁：颅内肿瘤、颅脑外伤、脑血管病、肝性脑病、低血糖、电解质紊乱等。
65岁以上：多见于脑血管病、脑肿瘤等。
年龄与发病类型：新生儿良性惊厥，新生儿良性家族性惊厥，见于新生儿期；大田原综合征见于3个月内；婴儿痉挛症见于4—8个月；兰诺克斯综合征见于1—8岁；失神性发作见于6—7岁儿童；良性中央颞叶棘波灶性癫痫见于3—12岁，12岁后多可自愈；颞叶癫痫见于青少年；全身强直阵挛发作见于10—20岁。
总的说来，癫痫与癫痫持续状态、原发性疾病的类型与病儿发病年龄有很大关系。年龄越小脑器质性病变的原因越多，而且预后越差。
2.月经与内分泌因素
在生理因素中，内分泌腺特别是性腺功能对痫性发作有一定的影响，如有的女性患者仅在月经前期或经期中发作，有的在经前期发作较平日频繁。个别患者仅在妊娠期有发作称为妊娠期癫痫。甲亢病人或服用甲状腺素也能促成癫痫发作。
3.睡眠与觉醒性周期因素
有些病人的发作和睡眠与觉醒周期密切相关。如有的病人仅在或大多在睡中或晨醒时发作。有的病人在白天发作。婴儿痉挛症的发作都是在睡眠中发生。精神运动癫痫（复杂的部分发作癫痫）亦在睡觉中发作。强直-阵挛性发作常在清晨刚醒时发作。有时持续少睡或疲劳可诱发癫痫发作。
4.遗传因素
遗传因素可通过多种途径影响癫痫发作。如原发性癫痫病人有家族史者，其患病率比普通人群高6—10倍。某些遗传性疾病的基因控制是引起癫痫的原因，如进行性肌痉挛性癫痫等。此外，已发现有7个等位基因与癫痫发作有关，其不同发作类型患病率高于正常人群，如大作为32%—34%，失神发作为30%—35%，婴儿痉挛症为3%—31%。
5.环境因素
对于个别病人，仅有某种特定的环境因素（大部分属于感觉刺激）就会促成发作，例如强光、闪光、看电视、某种声音、某种音乐、触及身体某处，某种动作或内脏感觉，强烈的情感或刺激如受惊、焦虑，某种心理活动如心算、阅读、下棋、甚至联想到某种诱发因素时均能导致发作。这种发作统称为反射性癫痫，大多表现为大发作、肌强直性或阵挛性发作。
四、癫痫的发病机制
在正常情况下，每一个神经元有3种功能状态：①静息状态，此时神经元膜内外有一定程度的电位差叫静息电位，也叫极化状态；②抑制状态，此时神经元膜内外电位差很大，不可能对任何传导的信息产生反应，又叫超极化状态；③兴奋状态，又叫去极化状态，此时神经元膜电位差比静息状态时低，对传导的信息产生相关反应。这3个种状态可以互相转换。众多神经元形成复杂的神经网络，各个神经元处于不同状态，调节神经网络的功能及活动形式完成复杂的神经功能。当这3种功能发生失衡就会产生神经网络功能的异常，即疾病状态。如果这种异常是兴奋过度，神经元就会出现高电压，高频每秒500次持续时间长的电位发放。此时可以用脑电图仪记录下来，出现棘波长及尖波，也称癫痫样波。如扩散范围进一步扩大，就会出现临床发作即癫痫发作。
大脑神经细胞兴奋性取决于兴奋性神经递质与抑制性神经递质的平衡。如乙酰胆碱、谷氨酸、门冬氨酸等兴奋性神经递质；γ-氨基丁酸、甘氨酸、牛磺酸等抑制神经递质。只有在功能上两个处于恰到好处的平衡才能保证大脑复杂功能的正确运转，如果失去平衡则引起大脑功能障碍。当兴奋性递质功能过强的，神经元就会反应过度，出现过度放电；抑制性递质释放过少或受体数目减少，功能减弱，都可能造成癫痫发作及意识障碍。
两种中枢神经递质不平衡导致电位发放异常，可以用脑电图记录到这种异常电位且在治疗上目前有效的抗癫痫药物，都是通过药理作用调节失去平衡的递质达到控制发作的目的。
兴奋与抑制两种递质功能为什么失衡？原因大脑中还有一种胶质细胞，它不但作为骨架支撑大脑结构，并使神经元处于正确位置，而且还有调整神经元内外环境的作用，这包括神经元轴突末梢分泌递质的功能。当胶质细胞功能受到损害时，就会产生两种递质的不平衡。此外，神经元本身受病变的影响也会出现递质分泌障碍或神经元本身对递质反应异常。
目前世界上对癫痫的发病机制未完全阐明，可能为多方面。可以认为有以下几个方面。
（1）结构改变原发性癫痫，至今未能找出肯定的病理学改变，可能为大脑皮质神经细胞之间的联系受到破坏的缘故。在继发性癫痫、胶质增生纤维化、血管异常增生、脑膜皮质疤痕等为引起发作的结构基础。
（2）电位改变在病灶的周围部分，膜电位和正常细胞不同，在每次电位发生后，不能恢复正常。
（3）生化改变①致痫灶对兴奋性神经递质甚敏感；②抑制性神经递质含量减少；③细胞外钾、钠、钙或镁的局部调节障碍而使神经细胞兴奋性增高；④兴奋性神经递质增多。
（4）免疫影响癫痫患者有体液免疫、细胞免疫和自身免疫反应等的改变，可引起发作。
（5）年龄的依附性各种类型癫痫与年龄有一定的关系。
五、癫痫发作的诱因
诱因即诱发因素，与病因不同，指的是诱发癫痫病人发作的因素。就好像暴雨便可使水猛涨，如某处堤堰不固，经不往冲击而溃破，则暴雨为其诱因。虽然癫痫发作不易预测，但有些病人可以找到诱发因素，如能避免这些诱发因素，可使发作减少或不发作。常见的诱发因素如下：
（1）用药不当突然停用抗癫痫药是不可忽视的诱因。本来在规则服药期发作已完全控制，因为某种原因突然停药后机体没有一个适应的调节过程，发作阈值下降，可以再出现发作，甚至呈现严重的癫痫持续状态。因此癫痫病人不论什么原因停药，均应逐渐停药；若是出现药物过敏，必须迅速停药时应住院在医生的指导下停用，可静脉注射其他抗癫痫药物。
（2）饮食不节病人暴饮暴食或饥饿均可诱发。所谓暴饮是指入水量实然增加，如食盐过多而造成烦渴。此时体内过多的水，如不迅速排出体外，则将分布到全身，当脑内水分过多时，神经细胞内外水盐平衡暂时失调，从而影响了神经细胞膜原有电位的稳定性，使它易于兴奋而诱发。暴食可增可消化道的负担，对脑形成一种暂时性刺激，神经细胞有所兴奋而诱发。这在病儿更为常见，多因脑的发育尚未成熟，脑的抑制能力较成人为差的缘故。所谓饥饿，意即人体所需的热量不足，其标志为血中含糖分减少。正常人每百毫升血中应含糖80—120毫克，如少于此数，称低血糖。低血糖可由多种疾病引起，轻度低血糖，可通过饥饿反射，对脑形成刺激而诱发或由于能源不足，细胞易兴奋而诱发。如果确定病人的发作与某种饮食有关，应尽量避免之。
（3）疲劳过度贪玩劳累或彻夜不眠，均可使脑过度紧张而处于疲劳状态，此时脑内积累了较多的代谢产物，需经充分体息，方可消除，否则会削弱脑对癫痫灶的抑制而诱发。某病儿癫痫发作已被控制2年之久，春节前夕提醒他假日注意休息，他认为病已好了，除夕之夜与家人欢乐一夜未睡，次日因严重发作被送入医院。因为睡眠不足或疲劳，可使大脑功能紊乱，使原有的发作阈值降低，导致癫痫发作。
（4）精神因素这类病人的精神状态多属敏感、急燥或固执，任何一个刺激均可以引起较大的情绪波动，如喜、怒、哀、乐、悲、思、恐等，刺激大脑使之兴奋，再加上病人脑的抑制功能减弱而诱发。所以要求病人应冷静对待事物，保持情绪稳定及少管闲事外，还应告诉家人要正确对待病人，尽量减少恶性或重大刺激，特别是合理解决升学、考试、分配工作及婚姻等问题；也不宜长期在养病，造成自卑心理，应创造条件，接触社会，以锻炼适应环境的能力。应少参加能引起兴奋之事，如打扑克、下棋、看电影电视等。
（5）发热发热是癫痫发作的病因，有时又是诱因。所以癫痫病人在发热时，应及早治疗。因为发热可因增加能量消耗，造成组织缺氧而兴奋神经，会使本来已控制的癫痫发作。
（6）月经的影响妇女在月经期，体内分泌一种雌性激素，除使月经周期正常外，还能兴奋神经，并使脑组织存水增多，后者于经前开始，两者互为因果，促使发作。有一部分女性癫痫患者，其癫痫发作只在月经前或月经期发作频繁更严重。约1/3或1/2的女性癫痫患者的发作与月经周期有关。解决的办法是医生可根据行经和发作的时间调整药物。
（7）气候与环境变化气候、环境变化与癫痫发作没有直接关系。但在临床中有些患者碰到阴雨天，特别是早春和晚秋天气突变时容易诱发癫痫。有人南方迁入北方，在南方上学4年期间只有一次发作，而在北方每年至少3次发作。证明天气与环境变化对人类癫痫发作有影响。
（8）酗酒毫无疑问，酗酒是诱发癫痫的一个明显的因素。饮酒后不但会促使癫痫发作，而且长期酗酒一旦开始戒酒时，亦会诱发癫痫发作。饮酒后人会头晕或面红耳赤，因为酒中都有不同含量的酒精，酒精能刺激脑神经细胞，影响脑细胞的正常代谢。所以提醒癫痫病人，绝不可饮酒。即使你的癫痫已经治愈或已有多年未曾发作，酗酒后也可能降低发作阈值，使本已控制的致痫灶死灰复燃，让人悔恨莫及。
另外，还要注意生活中的几件事：①忌嘴，凡是含咖啡因的饮料和食物如可乐、巧克力、浓茶及辛辣等刺激性之食物不宜吃。②切忌长跑、跳水、游泳、踢足球等剧烈或危险运动。症状未控制好，不能骑自行车、开车，过马路过桥有人陪同。③宜参加一般体育活动，如运动量小，没有危险的项目，对战胜疾病增溶自信和自尊有益。④面对现实，稳定情绪，争取有个良好的居住环境。
六、癫痫与遗传
早在公元前400年，就注意到癫痫有家族遗传倾向，时至今日从整体来看已确认癫痫属多基因遗传，遗传度74%；目前已阐明癫痫在群体遗传、病因、发病机制、临床表现、分型以及药物治疗反应等方面，均直接或间接受遗传基因的调控。遗传因素决定了脑部神经元的结构和神经元之间突触联系，二者又决定个体惊厥阈值的高低，癫痫病儿惊厥阈值低，但发生癫痫还要有环境因素的促发，惊厥阈值高的个体，即使发生了严重的脑组织损伤，也未必有癫痫发作。
（一）癫痫的群体遗传与流行病学
1.癫痫患病率
为年患病人数为9.6/10万左右，患病率约为0.5%。癫痫病近亲患病率为3%—6%（高于正常人群的6—10倍），显示遗传在发病中的重要地位。
近40年来，国内外很多调查材料也证实了癫痫与遗传有关。有人调查了3000余名癫痫病人的亲属，发现血缘关系越近，患癫痫的人数越高，在一般人群中，癫痫的患病率大约0.5%；而癫痫病人的兄弟姐妹患病率为22.8%，父母为19.4%，其叔、伯、舅、姨为6.2%，祖父母、外祖父母为3%，表兄弟姐妹为2.3%。通过双胎的研究，也证明癫痫的遗传性。双卵双胎中一个有患癫痫，另一个也患癫痫者占13.2%；而单卵双胎中，一个患癫痫，另一个也患者占60.2%。
2.癫痫的性别比
癫痫患者男女性别比大致相同或男略多于女。唯独失神发作女多于男，为2.5:1。
3.年龄依赖性
癫痫75%发病于18岁前，尤其是4.5—16.5岁。新生儿癫痫与遗传有关者仅占5%。婴儿痉挛症95%发生1岁内，尤其4—8个月。小运动型癫痫常见于2—5岁。失神发作多见于4—14岁，6—7岁为高峰。强直阵挛发作（大发作）多见于3—14岁，10%晚发于20岁以后。癫痫年龄依赖性的表现取决于遗传外显率，4.5岁前遗传特性尚未完全显示，4.5—16.5岁外显率50%。小儿良性中央-颞棘波灶性癫痫见于3—13岁，15—16岁以前恢复正常。
4.癫痫发作时间
根据时间生物学研究，人脑电活动昼夜节律受基因调控。癫痫发作最常发生于睡后2小时和醒前2小时，尤其浅睡眠期。发作似有周期性。据1978—1981年莫斯科癫痫电话急救统计，每隔3.5年有一发作高峰，平时每天0—1次出诊，高峰时2—3次。女性发作尚与月经来潮及排卵有关，多于来潮前1—3天发作，月经来潮1天后停止发作，此与雌激素促进发作，孕激素抑制发作有关。
（二）癫痫的病因与遗传
癫痫的病因分两类，外因是环境的有害因素（如中枢神经感染、创伤、肿瘤、缺氧、中毒等），内因是癫痫的病理基因，外因通过内因起作用或促使发病。单有外因而无内因不一定发病，例如外伤性癫痫，对第一、二次世界大战，及朝鲜、越南战争期间脑外伤者，作癫痫发病情况统计，虽然医疗条件不断提高，但这几个时期外伤性癫痫发生率大致相同，患病率稳定在30%—34%，证明继发性癫痫也同样具有遗传性。
某些癫痫继发于先天性疾病（如先天性脑发育畸形、基因异常、胼胝体或透明隔发育不全）或代谢疾病（如维生素依赖症等），但根本原因还是遗传基因缺陷，的确存在高家族性癫痫。目前已能部分明确癫痫致病基因或其位点。如少年肌阵挛癫痫的致病基因在第六号染色体短臂的2区1带上，良性家族性新生儿惊厥定位于20号染色体上。截止2001年为止，已搞清20余种致癫痫基因。
（三）癫痫遗传方式
1.单基因遗传只有染色体上某一特定的基因异常或缺陷所致的癫痫，包括染色体显性遗传、常染体隐性遗传和X性连锁遗传等方式。
2.多基因遗传多基因遗传是指染色体上多个基因突变所引起的癫痫。在多基因遗传病中，致病基因无显性隐性之分。单个基因不会引起一个癫痫类型，往往需要许多基因共同作用，且与环境因素有密切关系，即癫痫发病既受遗传因素影响，又受环境因素的影响。多数癫痫病人符合以下多基因遗传的6个条件：①普通人群患病率高于1%；②癫痫患者的亲属发病率高于普通人群；③一般遗传分析不适合单基因遗传比例；④与单基因遗传相比，环境作用很明显；⑤血缘关系密切的亲属患病危险性大；⑥与单基因遗传相比，新生儿发病可能性较大，近亲属数量也较大。
原发性癫痫病的亲属，比一般人的癫痫发病率高4%—7.2%，继发性癫痫约高5.6倍。遗传在癫痫发生中的确切机制，目前尚不清楚。但遗传决定了脑部神经元结构及相互间的联系、神经细胞中酶的水平、脑部神经递质的浓度及生化代谢的速度等。也就是说遗传决定了一个人发生惊厥的“惊厥阈”的高低。癫痫病人这种阈值较低，所以易于发生癫痫。发生癫痫与否，除了遗传因素之外，还取于环境因素的作用，例如一个人发生了脑外伤、脑炎、缺氧等，不一定都发生癫痫，只有这些环境因素的强度超过了他的惊厥阈值，才有可能发生癫痫。遗传因素只是使癫痫患者部分亲属的惊厥阈低下，比一般人更容易发生癫痫。只要积极预防消除环境因素，是可以减少癫痫发生的。
既然癫痫具有遗传性，那么癫痫病人的子女是否患癫痫？癫痫病人还能不能生育呢？癫痫虽有遗传性，但对下一代的影响不是百分之百的。一般来说，癫痫病人的子女只有5%发生癫痫，遗传概率是很低的。因此，癫痫病人是可以生育的。我国法律没有明令禁止癫痫病人生育。但是，从优生的角度来看，癫痫病人最好避免与具有惊厥素质的人结婚。应该劝阻男女都患有癫痫的青年不要结婚，如果父母双方都是癫痫病人，有人统计他们的子女的癫痫患病率高达80%，几乎难逃厄运。另外，如果所生子女已有一个发生癫痫，最好不要再生育。因这种情况，再生的子女癫痫发生率大大升高。
七、免疫与癫痫
（一）免疫缺陷与癫痫
1.体液免疫缺陷
选择性IgA缺乏症基因位于6p21.3，人群发病率＜0.2%，但癫痫病人高达20%—50%，可见IgA缺乏（＜50mg/L）是癫痫发病因素之一。服用苯妥英钠患者20%—25%有IgA下降，13%尚有IgG、IgM下降。服用卡马西平患者亦有IgM下降。因此服药前后要检测IgA、IgG、IgM浓度才能说明原发性或服药性IgA缺乏症。服药性缺乏停药后可复原。
2.细胞免疫缺陷
癫痫患者20%—30%有非特异性T淋巴细胞减少，但主要是CD4+T细胞减少，而CD8+T细胞反倒增加，因此CD4/CD8比例下降。
（二）癫痫的免疫发病机制
1969年Waiker提出癫痫免疫发病机制，认为多种癫痫病因或发病因素（如IgA缺乏等）可破坏正常脑屏障而与免疫活性细胞相接触，刺激产生相关抗体，也可使原来封闭的脑抗原裸露，而刺激机体产生抗体，并作用于突触后膜，封闭GABA抑制性神经递质的受体，从而抑制冲动作用减少，促使神经元过量放电和暂时性脑功能障碍而发生癫痫。Ig减少可能是自身抗体与抗原或其他抗原相结合并形成免疫复合物的结果，而不一定是原因。看来免疫机制是癫痫发生的参与因素之一，而不是癫痫的病因。
免疫抑制剂如环磷酰胺等有降低癫痫发作的作用。国外学者在实验性癫痫研究中，在猴没有明显组织损伤前的条件下，给其脑中的海马注射一种兔抗猴海马血清，在注射部位引起了癫痫样的活动；还有作者将抗脑或抗突触血清注入鼠、兔和猴的脑室，硬膜下或皮质下白质，均可引起反复的癫痫样发作，并可在脑电图上记录到活动。
在临床上，发现20%—50%癫痫病人有IgA缺乏症，这种情况在正常人群中仅为1:500—1:600。还发现IgA的下降，主要存在于原发性癫痫患者，而继发其他疾病的癫痫患者IgA降低并不显著。
国内周盛年检测了101例癫痫病人抗脑抗体发现血清中抗脑抗体阳性率为54.5%。总之，以上的实验结果和临床资料表明，癫痫与免疫相关，癫痫病人存在多种免疫学改变。目前尚未能肯定癫痫就是——自身免疫性疾病。临床上对难治性癫痫或反复呼吸道感染伴频繁热性惊厥者，应用大剂量免疫制剂丙种球蛋白，70%有效，而应用免疫抑制剂皮质激素治疗癫痫，也是70%有效。
八、生化异常与癫痫
像鱼儿离不开水一样，脑细胞要正常工作，必须是周围环境正常，要有足够的氧以供细胞呼吸，要有足够的糖提供热量。此外还要有适量的各种无机离子如钙、镁、钾、氯等。无论氧、葡萄糖，还是钠、钾等成分，都是随血流循环而致。正常成年人每100克脑组织每分钟约需50—60毫升血液供应，需要氧50—60毫升，75—100克葡萄糖。
1.血糖的变化可致癫痫病发作
血液中血糖水平过高或过低，都可影响细胞的正常功能，低血糖（血糖低于3.5毫摩尔/升）使细胞能量供应不良；高血糖（血糖＞6.1毫摩尔/升）可直接损害神经细胞膜，使细胞膜上的离子通道受损而致无机离子K+、Na+在细胞膜内外分布异常，而诱发癫痫发作。低血糖的病人脑电图可示高幅慢波，部分病人可有癫痫样放电，这时如果静脉注射25%—50%葡萄糖注射液50毫升症状可即缓解，脑电图也可正常。低血糖病人的癫痫发作常为大发作，有的可表现为癫痫持续状态，在儿童尤其是1岁以内婴儿，低血糖早期即可出现惊厥发作，可能为低血糖唯一症状。
2.水和电解质代谢紊乱可致癫痫
人体内的液体部分统称为体液，约占人体重的60%，体液中主要成分是水及还有许多溶于水中的电解质低分子有机物和蛋白质组成。在生理状态下，通过神经内分泌的调节，水及电解质的摄入与排出保持相对的平衡，一旦某些致病因素引起水、电解质代谢障碍，且超过了机体自身调节的限度，可发生水和电解质平衡紊乱，进而诱发癫痫。
（1）钠代谢紊乱在频繁呕吐、腹泻、大量出汗时，常使体内血钠降低，患者除出现疲乏、无力、头痛、头晕等神经症状外、还可出现低钠性抽搐。在小儿更为明显，严重时持续性抽搐。对于大量饮水，补液过多，排尿障碍的病人，可由水在体内的大量储积而致急性的水中毒，此时表现亦与低钠血症类似。
如果病人有心、肾功能不全，饮食过咸时，可导致高钠血症。血钠过高一是脑水肿影响细胞功能，二是钠易潴留于脑细胞内使其容易兴奋（去极化漂移）而出现抽搐。
（2）钙代谢紊乱Ca2+在脑细胞内外的分布与癫痫的发生至关重要。推测癫痫的产生是神经元异常活动与阵发性去极化飘移（PDS）有关，而PDS则与Ca2+在细胞内外的流动有关。
低血钙的婴儿则表现为夜间爱哭，容易惊醒，重者抽风。表现为痫样大发作，发作时间几秒至几十分钟，可大小便失禁。2岁以内小儿，均发生喉痉挛，可因窒息而突然死亡。
（3）镁代谢紊乱镁是细胞内第二个重要阳性离子，镁的生理作用是它与细胞内许多重要成分形成复合物而激活较多重要酶类，对糖、蛋白质中间代谢和神经肌肉应激性起调节作用。血镁过低时表现与低血钙类似，即神经肌肉兴奋性升高，丢失镁过多导致血镁过低常常发生在长期禁食、厌食、呕吐、腹泻以及小肠上段切除术或胃肠道造瘘引起镁吸收不良。低镁血症以肌肉震颤、手足抽搐最多见。
3.血液的酸碱平衡紊乱
正常生理状态下人体血液pH值稳定在7.35—7.45范围内，平均7.4。应用“血气分析仪”检测动脉血，有助于分析血液是过酸还是过碱。在酸碱失衡中，肺部疾病导致的慢性呼吸酸中毒常常发生抽风，这与呼吸困难致使二氧化碳潴留引起脑血管扩张、脑细胞肿胀有关。此外，过度换气等使二氧化碳浓度迅速下降，也可发生抽风。有的患者稍有情绪波动仅需几次深呼吸可发生呼吸性碱中毒，表现为手足抽搐，或表现为意识丧失抽风。
4.血液及脑中氨基酸的代谢失衡
脑中氨基酸的改变是导致癫痫的重要生化因素：γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸之间的失衡常常引起癫痫。
谷氨酸是兴奋性氨基酸，它可以在谷氨酸脱羧酶的作用，转变为对大脑皮层起抑制作用的氨基酸GABA，由于脑细胞谷氨酸脱羧酶的减少，使谷氨酸水平升高，GABA生成减少，从而使兴奋-抑制失衡。谷氨酸增加使Ca2+和Na+流入细胞内增加，致使细胞兴奋性增加，从而诱发癫痫。
GABA在脑中主要起抑制作用，GABA水平降低对脑的抑制作用就会减弱。还有可以传递脑中化学信息变化的邮递员叫神经肽，它们是一类短链的氨基酸，包括生长抑素、血管活性肠肽、脑啡肽、P物质等。它们可以影响脑细胞的无机离子、Ca2+离子通道，影响细胞兴奋性。
九、癫痫发作与解剖定位
人的大脑是经过数十万年进化登峰造极之作，人的全部功能从精神活动到举手投足，有多少种功能就有多少种部分性发作。限局性感觉异常发作也可能是癫痫的症状，包括错觉和幻觉两种异常。错觉是在感知时歪曲了客观事物，而幻觉则是感受到客观不存在的事物。大脑高级功能如记忆、认知、情感等异常都可能是癫痫的症状。内脏功能异常也作为癫痫的症状出现于少数病人。
十、癫痫伟人与白痴学者
癫痫是一种慢性发作性疾病，且发作类型可转换或混合，因此必须长期专科随访以增进医患互相信任，增强对长期规律服药的信任性。对病人要有爱心耐心；病人自己要有信心恒心，并不断提高生活质量。病人常有忧郁、自卑、烦躁焦虑等心理障碍，年轻女病人还怕影响结婚、生育、怕生畸形儿，因此要加强宣教和心理沟通，患上癫痫病并非前途渺茫，无所作为的残疾人。
（一）癫痫伟人
据历史记载有些成就成名成家的非凡人，均患过癫痫大、小发作，他们作出了常人望尘莫及的业绩。最典型的例子是法国的拿破仑，他从科西加岛的一个年轻军官，到逐步控制了法国的政局而当上了皇帝，而且横扫欧洲直达莫斯科，虽然惨败，以后又东山再起，最终兵败滑铁卢，被软禁于圣赫勒拿岛。他的功过是非自有历史学家评说，至少他改变了欧洲的政治格局，是历史性的人物。他同时也是癫痫病人，在《拿破仑传》这部电影中，就有皇帝癫痫大发作抽风的镜头。荷兰画家凡·高，现在可以说妇孺皆知，他的作品让人流连忘返激动不已，他的一幅画可以拍卖到5千万美元，但他也是一个癫痫患者。此外，诸如古罗马凯撒大帝，美国总统林肯，古希腊亚力山大大帝，俄国奠基人彼得大帝，中国黄帝，成吉思汗之一子，太平天国领袖洪秀全，古希腊哲学家苏格拉底，法国民族英雄圣女贞德，科学家帕斯卡，俄国作曲家柴可夫斯基，文学家妥斯妥也夫斯基，英国作家狄更斯，科学家牛顿，诗人拜伦，意大利音乐家格尼尼，美国作家海明威，黑人领袖马丁·路德金，女子短跑运动员格·乔伊娜，瑞典科学家诺贝尔奖的发起人化学家诺贝尔等都曾患过癫痫。书圣王羲之一篇兰亭序，倾倒了多少帝王百姓并成为千古悬案，据说他死于癫痫。面对他们的成就作为健康人怎么不汗颜，应该醒悟，歧视其实是无知。这些影响全球的人物都患有癫痫，他们的成就涉及政治、军事、文学、艺术、科学等多种方面。可见癫痫患者仍能成才。
列举这些人物的目的，是要纠正一个从古至今，从国际到国内广为流传的的错误概念：癫痫病人低人一等，智力欠缺，甚至有的家长认为让癫痫的孩子上学将来没用，也有为人师表的灵魂工程师令癫痫的孩子回家。美国有一项调查，1700个大学毕业生，将患有癫痫的学生与无癫痫的学生对比，比较学习成绩毕业后工作能力有否差别，结果发现有癫痫的学生在这方面都不比没有癫痫的学生差。由此看来癫痫病人只要智力正常，完全就具有一般人的学习及工作能力。
（二）癫痫白痴学者
20%的癫痫病人有智力低下，而智力低下患者中20%—50%有癫痫。小儿智力低下在精神病学中称精神发育迟滞。癫痫病儿有合并智力低下者，其中有极个别的演变为白痴学者，精神发育迟滞、形象丑陋、动作笨拙、口齿不清、生活不能自理、总体智力非常低下，但某一方面的智能超乎常人。这是一种精神发育不全的特殊类型，极少数智力低下者集天才和白痴于一身，堪称“奇才”。在普遍智力低下的基础上，表现出个别突出的，远远超过一般水平的孤立才能。这一现象早在1887年伦敦医学会议上被唐恩描述过。至今还无法解释这种现象，有人认为这与人的大脑半球分工有关。这类人的大脑左半球某些功能特别发达。现代生理学研究则认为每个人具有一般智力，又有各种个别才能。但二者发展程度有时不一定是平衡协调的，白痴学者乃是这种不均衡的典型表现。
癫痫病儿合并智力低下的也有类似情况。有一位小朋友才9岁，勉强上学，算术常不及格，母亲偶尔发现他有非常特殊的本事，一次在谈话中母亲问别人3个月前的某月20日是星期几，当时都说不知道，这位小朋友却突然说“星期二”，母亲以为他在瞎说，可令他母亲百思不得其解的是一翻日历他说的一点不错。以后发现这个小朋友可说出三年前某一天星期几，屡试结果绝对正确。可是问他怎么算出来的，说不出所以然。还有癫痫儿童，最喜欢听故事，尤其是常让母亲念《西游记》，他专注地听得津津有味。有一次母亲一句话还未念完，这个儿童突然说“妈，你念错了”，母亲不以为然地说“你怎么知道”，他说你看第几页第几行。母亲自然不信，可是翻到那一页，他癫痫儿子真说对了，令她目瞪口呆。这类儿童多见于男孩，突出才能出现的最佳年龄是少年，进入成年后逐渐消失。智力低下的父母不必气馁，该有这方面的观察能力，时刻注意他是否在某方面有特殊才能，而因势利导发挥他们的特长，希望大家多关心这些低智力儿童及早发现和培养他们的特长，进一步开发他们的智力也能为社会尽一份力量。
十一、癫痫对智力的影响
癫痫病儿的智力有无影响，是病儿家长十分关注的问题，特别是对身心发育阶段的儿童，父母忧心忡忡。
从近年来国内外大量临床研究来看，并不是所有癫痫患者智力均低于正常儿童，只有一部分癫痫病儿智力是低下的。当然，癫痫是各种原因导致的脑部功能紊乱，对病人的能力肯定有不利影响。
影响病儿智力的因素如下。
（1）继发性癫痫脑部本身的原发病可影响智力，如代谢性疾病常伴有智力低下，患过脑炎、产伤或患有先天性遗传病而发生继发癫痫，均能影响智力发育；而找不到病因的原发性癫痫，约有1/3的病人有智力障碍；婴儿痉挛症智力低下率高达91%；精神运动型癫痫及部分发作有一半以上智力发育受到影响，对智力发育影响；最小的是小发作约为23%。
（2）惊厥发病年龄在新生儿惊厥中，有1/3—1/2为病残儿，包括脑瘫、智力低下、癫痫，而由惊厥转变为癫痫的不足1/4。在婴儿起病或伴有脑损伤的病儿，有学者对304例随访到6岁，发现病死率为15%，58%发作消失，44%智力及身体发育正常，将近半数的病儿有智力障碍。对儿童来讲，有人对512例患儿随访发现47%智力正常，23%严重迟滞。其余23%有轻度智力低下。吴永恩曾对1470名癫痫儿童作过智能发育的评定。其中智力正常者占55.7%，轻度迟缓者占15.2%，明显迟缓者占29.1%。0—12个月发病的，智能迟缓者占69.5%；1—4岁发病的占45.4%；7—12岁发病的，智能迟缓者仅占18.7%。
（3）发作频率每次癫痫发作，大脑神经元都会受到损害，而大脑皮质细胞的健康与否直接影响智力的高低。智商是智能迟缓诊断依据，每日发作次数大于10次者，其智商明显低于10次以下者；每日发作次数大于5次者，其智商明显低于5次以下者；每年发作次数大于5次者，其智商明显低于5次以下者。每次发作持续时间大于10分钟者，有3/4出现不同程度的智商低下。
（4）抗癫痫药物临床上引起癫痫病儿智力下降部分原因与用药不当有关，尤其是一些药物用量过大，联合用药不合理。也就是说该部分病人变傻是由于医生用药不合理，对抗癫痫药的毒副作用缺乏足够的认识所致。有研究表明，智能发育正常儿童服用抗癫痫药治疗有以下特点：①用药简单，往往服用一种抗癫痫药即能控制发作；②用药治疗后，常在3个月内症状逐渐得到控制；③按医嘱坚持服药，不自行中止，不随便换药。而需3种或3种以上药物才能控制或部分控制发作者，有一半以上有智力低下。
近年来研究表明，较多的癫痫儿童有不同程度的学习困难，1/3以上的病儿不能读完小学，有的甚至认为70%病儿有较严重的学习困难，需去专门学校学习。
对已患了癫痫的病儿，及早合理治疗，争取在短期控制发作，可减少智力低下发生。
十二、癫痫的预后
（一）癫痫预后的判断
正确估计癫痫的预后，系统地了解影响癫痫的因素，对病人综合治疗均有重要意义。随着现代医学对癫痫诊治技术的提高，有效控制已达到80%左右。癫痫的预后与许多因素有关，诸如病因、起病年龄、发作类型及频率、脑电图表现及药物治疗反应等。1985年我国22省市对农村癫痫流行病学调查发现，自然缓解2年以上者占40.4%，自然缓解5年以上的占27%。少数患者终生只发作10次或几次，这些人很少或根本不去求医，这些患者估计预后时易忽略的部分。下面就癫痫能否痊愈做个解答。
1.癫痫发作可以自愈
目前研究发现，约1/3癫痫患者发作可以自愈，自愈的病人最常见的是少年儿童，5—15岁的儿童良性癫痫，认为85%能在青春期自愈。发热惊厥的自愈率也很高。一般来说，儿童期癫痫病人只要智力正常，绝大部分可自愈。原发性癫痫的预后较继发性癫痫好，失神发作在10岁以前自愈率高，失神出现年龄越大，预后越差。儿童癫痫中预后最差的当属合并有智力障碍的婴儿痉挛症。
2.癫痫可以治愈
除部分癫痫可自愈外，大部分癫痫还可应用药物治愈。能治愈的癫痫主要是儿童期原发性癫痫。儿童期失神发作的60%—79%，能在青春期前治愈，以男孩的预后更好。5—7岁起病的失神发作，有人研究认为，治愈缓解率高达77%—85%，成年以后的失神发作，治愈率也可达60%左右。
发热惊厥有60‰可能转化为癫痫，这些病儿常有智力障碍。大部分发热惊厥可以自愈或治愈，1岁以内发生婴儿痉挛的病儿，如果伴有智力低下，则治愈率较低。智力正常的，治愈率可高达90%。
总的来说，60%—80%的儿童癫痫患者可自愈或治愈，成人患者40%左右可治愈。癫痫的治愈绝大部分（50%—70%以上），病程在2—5年之内，病史超过5年治愈率较低。
3.癫痫需长期用药控制
约20%的癫痫患者，尤其是伴有以下情况者，需要长期用药控制，精神迟滞，智力低下，大脑结构损害，复杂部分性发作，混合性发作类型，延误治疗，长期治疗混乱。对这些患者，癫痫发作的时间越长，治愈的可能性越小。
（二）影响预后的因素
癫痫的预后与病因、伴随情况、年龄、发作类型等均有关。
1.智力缺陷与预后
一般来说智力缺陷的癫痫病人均有大脑损害，伴有脑瘫和精神发育不全，常见于出生时窒息、颅内出血、核黄疸等，这些病儿合并癫痫发作预后很差，治愈率低。一般病毒性脑炎，无智力障碍者可望治愈。
2.发作类型与预后
热性惊厥自愈率高，如伴有如下情况预后差：①有热性惊厥家族史；②发作前发育不正常；③开始发作复杂，呈持续时长、反复、局灶发作；④当智商低于70时，40%将出现癫痫。
婴儿痉挛症伴有大脑损害的病儿预后不佳。夜间发作的强直阵挛发作最易控制，预后最好。失神发作在15岁时1/4痊愈；20岁时1/2痊愈，如病程超过21岁，则其持续时间较长。
部分性发作中，儿童部分性运动发作预后好，复杂性发作预后差。精神运动发作合并大发作预后也不好。
3.年龄与预后
幼儿期发病的癫痫多为原发性，一般预后良好；而新生儿及婴儿期发生的癫痫，多半具有脑结构的病变，预后较差；儿童少年期的原发性全身大发作预后较好，大部分较易控制。
4.发作的频率与预后
发作过频预后较差，智力低下发生率亦较高。从发作所持续时间看，持续时间超过半小时的预后较差；癫痫持续状态的死亡率高达20%。
5.脑电图与预后
脑电图出现弥漫性两侧对称同步的棘慢波综合，一般预后良好；而出现高度失律及弥漫性尖慢复合波，则预后不良。
一般来说，癫痫对寿命无多大的影响，从整体癫痫病人的群体看，癫痫并不影响寿命的长短。但癫痫的死亡主要由于：①癫痫持续状态造成的窒息及脑功能衰竭，吸入性肺炎、骨折、脱臼等有一定的危险性；②癫痫发作造成意外（人身伤亡）事故；③引起癫痫发作原发病；④抗癫痫药物严重毒性作用。死亡以前两种原因多见。
