0咳嗽为常见不良反应，不同人群中发生率在3-22之间。开始时多表现为咽部不适、痒感及干燥，严重时引起呕吐。男性发生率较女性低，用药后开始出现咳嗽的时间长短不一。血管紧张素转化酶抑制剂引起咳嗽的机制尚不清楚，研究者认为与前列腺素的形成有关，乃缓激肽活性增强所致。处理方法是说服病人坚持服药，约半数病人4个月后咳嗽会自然消失，有时更换另一种血管紧张素转化酶抑制剂时咳嗽不再出现。福辛普利引起的咳嗽较少见。报道表明，色甘酸钠制剂治疗该种咳嗽有效福低血压血管紧张素转化酶抑制剂引起的低血压反应常见于充血性心力衰竭治疗中。高血压治疗中则较少引起低血压反应。应该注意血管紧张素转化酶抑制剂引起的首剂反应，即第一次服药后病人的血压大巾3度下降，引起体位福一过性肾功能改变肾功能不全是血管紧张素转化酶抑制剂的典型不良反应，发生机帝与血管紧张素转化酶抑制剂扩张肾小球出球4、动脉而引起肾小球滤过率下降有关。在双侦肾动脉狭窄时，肾血流量固定无代偿机制，而单侦肾动脉狭窄尤其是单肾时类似情况亦会发生福如果肾小球滤过率已明显降低，而肾素-血管紧张素轴又处于高度兴奋状态发匕不良反应的出现率更大。若已存在肾衰竭，血管紧张素转化酶抑制剂治疗有时会加重或诱发慢性肾衰竭即出现一过性急性肾衰竭。因此在使用血管紧张素转化酶抑制剂治疗高血压时务必搞清病人肾功能的基本状况，避免出现肾功能恶化。
高钾血症血管紧张素转化酶抑制剂抑制醛固酮的释放，从而导致血钾升高。若与保钾利尿剂或补钾药合用可引起高钾血症，因此一般应避免此类药物联合使用。
与大剂量卡托普利治疗有关的不良反应①中性粒细胞缺乏：发生率不高，但应引起注意。应用不含巯基的血管紧张素转化酶抑制剂偶尔也会发生福②蛋白尿卡托普利治疗中有11.的病人出现蛋白尿，大剂量（大于150毫克乂曰）时更明显。③味觉减退及黏膜溃疡：卡托普利治疗的病人中味觉减退占2-7。如果使用小剂量则极为罕见。
口腔及舌部溃疡亦有报道。④嘴烫伤综合征：少见，类似于饮热咖啡或吃烘焰饼烫伤嘴，不仅见于卡托普利，依那普利及赖诺普利亦有发生，此与味觉损害无直接关系。
66.能简单介绍具体的长效血管紧张素转化酶抑制剂吗？
目前在临床上使用较多的长效血管紧张素转化酶抑制剂如下：
（1）苯那普利（洛汀新）
适应证：适用于各期高血压、充血性心力衰竭。
剂量和用法：治疗高血压的推荐剂量为10毫克，每日1次，如果疗效不佳时，可每日增至20毫克。对每日服用1次的高血压病人不在给药间隔末期，降压效果可能会减弱，此时每日剂量分2次服为宜。单独服用该药有时降压效果不佳，特别在用药前两周，其降压效果往往不理想，此时可加用钙离子拮抗剂、噻嗪类利尿剂或卩受体阻滞剂(应从小剂量开始苯。洛汀新治疗充血性心力衰竭有一定疗效，因此是心力衰竭的一种辅助治疗。初始剂量为5毫克，每日1次。应该注意该药首次服药后有发生严重低血压的可会旨，因此服药后应严密观察血压、心率变化。以后可根据病情调整剂量，最多每日口服剂量可达20毫克。苯那普利有减少尿蛋白的作用，这可能与该药能保护肾脏、改善肾功自旨有关。
禁忌证：对苯那普利过敏者和有血管神经性水肿者禁用。妊娠期该药禁用，因可致胎儿肾损害，脸及头颅畸形，胎儿低血压等。哺乳期也不宜服用。
适应证：适用于治疗高血压。可单独使用，亦可与其他类型降压药同时联合使用。
剂量与用法：10-40毫克日。正常情况下，初始剂量为10毫克日，4周后，根据血压情况调整剂量。值得注意的是，如果剂量超过40毫克日，降压效果不增加。对肝、肾功能正常的老年人可以按常规剂量应用。有肝、肾功能损害的病人，可以使用此药，但应严密观察肝、肾功能改变。
禁忌证：对福辛普利钠或任何的片剂赋形剂有过敏史者应禁用，妊娠及哺乳期妇女亦禁用。
雷米普利瑞泰
适应证：高血压、充血性心力衰竭。
剂量和用法：治疗高血压病人，初始5毫克，每日1次。根据血压反应调整剂量，如果血压下降不理想，可在2-3周后增加剂量，最大服用剂量为10毫克日，维持量025-5毫克。值得注意的是，预先服用利尿剂的病人，如果服用雷米普利的话，最初服用剂量应为1.25毫克日。充血性心力衰竭的病人，建议初始剂量为1.25毫克日，根据病情剂量亦可增加建-2周后，药量可增加到2、5毫克日。每日最大服用量为10毫克。
禁忌证：对雷米普利或任何一种赋形剂过敏的病人；有血管神经；性水肿的病人；单侧或双侦1肾动脉狭窄者；血流减低性左室流人或流出障碍瑞卩主动脉瓣或二尖瓣狭窄者低血压或循环状态有波动者；单急透析或血液滤过时，一定要同时避免使用雷米普利；使用硫酸葡聚糖进行低密度脂蛋白分离性输血过程中，也一定不仓旨使用该药及其同类药品；妊娠及哺乳期同样不仓旨使用雷米普利。
培哚普利(雅施达）
适应证：高血压、充血性心力衰竭。
剂量及用法：治疗高血压首次用量为4毫克7日，如果必要时可增加至8毫克。老年人推荐开始剂量2毫克日，必要时可增加至4毫克日。充血性心力衰竭，首次剂量为2毫克乂日，有效维持量为2-4毫克乂日。
禁忌证：对本药有过敏史者及儿童禁用。妊娠及哺乳期不宜使用。
（3）西拉普利(抑平舒）
适应证：原发性高血压和肾性高血压。也可与利尿剂和(或)洋地黄合用，治疗慢性心力衰竭。
剂量和用法：原发性高血压，剂量为毫.5-5毫克日。用药头两天推荐剂量为1毫克，以后根据血压控制情况调整剂量。通常本药服用2-4周才能达到完全降压效果，因此药物剂量的调整应在服药后2-4周进行。肾性高血压，应从5毫克，或更低剂量开始用，因为这类病人对血管紧张素转化酶抑制剂非常敏感，维持剂量也应个体化。对正在服用利尿剂的高血压病人，加服西拉普利易导致低血压，因此要求在服用本药前停服2-3日利尿剂。如果不能停用利尿剂，则应从0.5毫克日开始用，直至血压稳定，其维持剂量应按个体化原则适当调整。对合并充血性心力衰竭，伴有肾功能不全或无肾功能不全的病人，起始剂量应为5毫克日，要求用药前2-3日停用利尿剂，以免发生低血压。对肾衰竭的病人，应按肌酐清除率进行剂量调整，参照表5。
血透病人，应在非透析日服用本药，剂量根据血压情况而定。肝硬化病人起始剂量25-15毫克日，以防发生低血压反应肝老年人开始剂量应以1.25毫克或更少剂量为宜应勺情调整剂量，维持量亦应个体化。
禁忌证：对血管紧张素转化酶抑制剂过敏者、腹水病人、孕妇及哺乳妇女禁用。
(4)利思诺普利(诺普顿）
利思诺普利是新一代八非巯基血管紧张素转化酶抑制剂，具有持久、和缓的降压作用，并有减轻心脏前后负荷，改善心功能，消退左心室肥大的效应。疗效长达24小时之久。
适应证与剂量：①原发性高血压：初始剂量10毫克乂日，维持剂量为10-20毫克日，以后根据血压情况酌情增减剂量，最高剂量可达80毫克日，对重度高血压或单用利思诺普利效果不佳者可加用利尿剂，如氢氯噻嗪；②高血压合并肾功能不全：应根据病人肌酐清除率调整剂量，见表6；③糖尿病合并高血压：该药有一定的防止糖尿病进行性肾小球硬化的作用，也不影响血糖调节，初始剂量10毫克日，以后为10-20毫克日充血性心力衰竭：用药后病人症状和体征有明显改善，心功能等级提高，射血分数增加，肺毛细血管楔状压下降，全身血管阻力下降，扩大的心脏变初始剂量为15毫克7日，以后可酌情增至5-10毫克7日。
副作用：较少且轻微、短暂；；少有体位性低血压等。
禁忌证：对此类药物极度过敏者禁用，该药有反应性低血压，肾功能不全及肾动脉狭窄的病例要慎重用药。发生过敏或血管神经性水肿者应停用本品并使用抗组胺药等措施。注意出现喉头水肿者应立刻皮下注射1：1000肾上腺素0.3-0.5毫升，并配合其他抢救措施，以免发生意外。妊娠期、哺乳期妇女必须慎用本品。此外该本品与利尿剂合用时，应警锡低血压的发生，同时注意电解质状况，特别注意高血钾的危险。
赖诺普利捷赐瑞
该药可有效地控制24小时血压，减少蛋白尿，提高肾小球滤过率，改善肾功能，显着提高胰岛素敏感性，降低急性心肌梗死病死率，逆转左心室肥大，改善心功能不全。
适应证与剂量：①高血压：初始剂量10毫克日，维持剂量20毫克日该根据血压情况适当调整；②急性心肌梗死：首次剂量5毫克日以小小时后再用5毫克，小小时后用10毫克该该后10毫克乂日；③心力衰竭：初始剂量2、5毫克乂日，维持剂量5-20毫克日，然后根据病人病情适当调整剂量。
禁忌证：对赖诺普利过敏者，有血管神经性水肿者注意防止出现症状性1氏血压，尤其是体液丢失或充血性心力衰竭病人。脑血管疾病、缺血性心脏病、主动脉狭窄者、肥厚型心肌病、双侦肾动脉狭窄、孤立肾并肾动脉狭窄者使用本药均应警惕。妊娠及哺乳期妇女不主张使用本药，因赖诺普利与利尿剂合用时，有抗高血压协同作用，故在用本药前，应停用利尿剂，以将症状性低血压出现的可能性减至最与保钾利尿剂、钾补充齐和钾盐代用品、吲哚美辛(消炎痛)等一起使用时应谨慎。
副作用：多轻微而短暂，如眩晕、头痛、腹泻、疲劳、咳嗽、恶心、皮瘆、直立性1氏血压、无力等。
67.钙通道阻滞剂降压机制是什么？
钙通道阻滞剂是指在通道水平上选择性阻滞（2）浓度的药物。近年来分子生物学技术的迅速发展，明确了钙拮抗剂对细胞慢通道的主要作用部位在1型电压依赖型通道的亚单位和受体激动型通道，因而使0.通道开放的数目减少，阻滞其进入细胞内，从而松弛血管平滑肌细胞的阻力血管，减低周围血管阻力和平均动脉压。增加冠状动脉血流，减轻心肌耗氧量。可逆转或减轻左心室肥厚。它还可反射性地剌激交感神经明促使儿茶酚胺分泌，增强心肌收缩，增快心率，对抗自身的负性肌力作用。
68.常用的钙通道阻滞剂有哪些？其副作用有哪些？
经典的钙拮抗剂主要有三类：苯烷胺类(如维拉帕米）、二氢吡啶类如硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、尼索地平及非洛地平等与硫氮杂罩类如硫氮罩酮X其中以硝苯地平为代表的二氢吡啶类钙拮抗剂是目前最常用的降压药。其特点是阻断血管平滑肌上型电压依赖性钙通道，故舒张血管作用较强；并兼有改善脂质代谢(升高高密度脂蛋白）、轻度改善胰岛素抵抗、防止和（或)逆转左心室肥大(乂只）以及保护心、脑、肾血管作用。实验证实钙拮抗剂还减少低密度脂蛋白(型.)在动脉壁上的沉积，抑制血管平滑肌细胞移行和增生，从而产生显着的抗动脉粥样硬化作用。临床可望利用这一点减少心血管危险因素。
钙拮抗剂降压安全有效，副作用包括心动过速、头痛、脸面潮红尤以快作用的二氢吡类、踝部水肿和便秘（维拉帕米）。钙措抗剂没有不良的代谢作用，但它在早期妊娠期间的安全程度尚未被确认。上海310X5：试验与中国373八已证明钙拮抗剂长期治疗可降低心脑血管并发症的发病率和死亡率。
69.能否简单介绍非洛地平、氨氯地平、尼群地平和硝苯地平控释片吗？
这四种药均属长效慢通道拮抗剂，药理作用均通过持续拮抗进入血管平滑肌细胞内，起到扩张血管作用，达到降血压的目的。
非洛地平缓释片(波依定）属第二代钙拮抗剂。适应证高血压。
剂量和用法：使用剂量因人而异，初始剂量为2.5毫克乂日，维持剂量为5-10毫克日。必要时可增加药品剂量或配合使用其他种类降压药。服药时间最好在早晨起床后，用水吞服。该药不能掰开服用但也不自旨压碎或嚼碎吞下，以免影响疗效。服药与进食无关。
禁忌证：孕妇、哺乳期的妇女以及对非洛地平过敏用。
氨氯地平片(络活喜）属第三代钙拮抗剂。
适应证：高血压、稳定型心绞痛和变异型心绞痛。
剂量和用法：治疗高血压和心绞痛的初始用量为5毫克乂日，根据病人疗效反应但纟情增加剂量，最大可增至10毫克乂日。本药可单独使用，亦可在其他降压药疗效不佳时但加人本品伍用以增加疗效。作为治疗心绞痛药物时，亦可与硝酸甘油类药物和(或)卩受体阻滞剂合用。
禁忌证：对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。妊娠及哺乳期应慎用此药，仅在无其他更安全的代替药物和疾病本身母子的危险性更大时才4、心地推荐使用本药。
尼群地平缓释片(落普思）属第二代钙拮抗剂。
适应证高血压。
剂量和用法：初始剂量为10毫克日，根据病情变化可增至20毫克日。维持剂量为10毫克日。该药比普通的尼群地平片降压效果好，主要表现在降压起效快，过程平稳依次扩张血管，力度温和，比治疗量大10倍时才影响正常血压尼毒副作用少见，药物作用持续时间长口服吸收良好，达90以上，蛋白结合率大于90通常口服10-15分钟收缩压开始下降仅0分钟舒张压开始下降，降压作用在服药后60-90分钟达到高峰，有效降压时间可持续20-22小时。
硝苯地平控释片（拜心通、拜新同）属第二代钙拮抗。
适应证：高血压、稳定型心绞痛。
剂量和用法：成年人30毫克日仅卩果病情需要可增至60毫克日。最大剂量可分阶段增至120毫克日。可将药片用水吞服，不能咀嚼或掰开后服用。该药可平稳地降低小小时血压，降压谷：丁峰比值接近10.倍，较高的丁比率避免了降压作用的谷峰波动。该药不但有降血压的作用，而且有延缓动脉粥样硬化进程的效果，提高对靶器官的保护用。
禁忌证对肖苯地平过敏者禁用；不能用于急性心肌梗死(包括：梗死后、前8日的病人）不不能与利福平合用；妊娠及哺乳期妇女禁用；心源性休克禁用。
注意事项：血压很低，收缩压小于90毫米汞柱的严重低血压病人、明显心衰以及严重主动脉狭窄者应慎用；肝功能损伤应严格监测，病情严重时应减少剂量。有直肠结肠切除术后做回肠造口的病人禁用本品。
