周瑜回到巴丘，病情日益见重，他嘱托完妻子儿女之后，便让小乔代笔，虚弱地口述奏章与孙权。
江边，卫士们护着周瑜的榻上，沐浴在落日光辉的异常灿烂之中。这一代英才，面对一琴一筝，拉着爱妻小乔的手，冲着宽阔的江面，凝望着夕阳下血红般的江水，才最后道出他对孔明的真情实想，连叫数声“既生瑜，何生亮？”而亡。
建安十五年春，东吴大都督周瑜病故巴丘。噩耗传来，江东上下一片震惊，吴主孙权悲恸中采纳了周瑜临终建议，任命一贯主张联刘抗曹的鲁肃继任大都督之职，并将周瑜灵柩移柴桑停灵七日，然后举行大典殡葬。
诸葛亮得知此讯，也怆然涕下，赵云不解，孔明道出对周瑜的高度评价，并从联吴抗曹大计出发，决意冒险过江祭奠公瑾。赵云愿为军师护卫。
柴桑周瑜灵堂，孙权告知鲁肃：曹操知周郎去世，听从程昱之计，正要亲率大军三十万南下报赤壁之仇。鲁肃说周瑜之死使东吴众将都转恨于刘备、诸葛亮，纷纷都欲征讨，若此时孙刘反目，曹操必会乘虚而至。孙权内心十分矛盾，一时拿不定主意，此时侍卫禀报，诸葛亮率赵云及五百军士过江吊孝来了，二人大惊。
鲁肃请诸葛瑾星夜迎截孔明，务必劝其回去，以免大祸。孔明执意不听其兄劝阻，仍奔柴桑而来。
副都督程普、甘宁等东吴众将认为是孔明气死周郎，对其恨入骨髓，听得此讯，纷纷调兵遣将，准备见到孔明，一刀杀死，再奏孙权。
祭奠开始，灵堂内外一片哭声，隆重的葬仪极其悲壮。众将得知孔明要来的消息都在悄悄议论，程普、甘宁走上台阶两侧，脸呈严峻，孙权、鲁肃此时也不知该如何办。人们的神情顿时紧张起来。突然，身着白衣的诸葛亮跌跌撞撞地冲进大门，悲切地高声呼喊：公瑾，亮来祭你了！
程普一声吼，甘宁猛然抽出宝剑刺向孔明，众将也眼露杀机，赵云抢步上前夺下甘宁的剑，众将正欲再战，被鲁肃止住。诸葛亮奔至灵前，扑通跪倒，哭诉祭文，其声之哀，其情之真，深深打动了文武百官和小乔子女。小乔夫人按公瑾遗嘱将其佩剑赠与鲁肃，又转身望着孔明说：公瑾临终表奏鲁肃替代其职，意在孙刘交好以抗曹操。诸葛亮闻之激动不已，大声疾呼：公瑾——真知我诸葛亮者也！
诸葛亮在归去时路遇庞统，邀其过江共扶刘备以成大业。庞统从之。孔明手书一封，让其去荆州将信交与刘备，必当重用。庞统来见刘备，并不拿出书信，刘备也如孙权一样，见庞统貌陋，不甚看重，只委他去耒阳作一县令。庞统受了冷落，到任之后整日喝酒，拒不理事，耒阳百姓忙告到刘备处，刘备大怒，令张飞、孙乾同去查办。庞统有心显露才干，在张飞面前升堂审案，只见他目审状纸，耳听陈述，手批判决，不到半日将百日积案尽皆断完，无一差错。张飞惊其大才，告知刘备。刘备深责自己屈才之过，重用庞统，拜其为副军师、中郎将。
建安十五年，东吴都督周瑜死后，曹操想借机集结三十万大军南征东吴，但他又惧西凉马腾乘虚来袭许都，便假意降诏，加封马腾为征南将军，讨伐孙权，诱马腾进京而除之。
马腾明知曹操有诈，但若不往，操便有了口实，可假借天子之命加害马家。马腾便带其子马休、马铁与从子马岱同往，见机行事。在许昌城外，马腾与侍郎黄奎定下除曹之计，然而由于黄奎口风不严，致使马腾招来杀身之祸，同来三子只有马岱一人逃脱。
马超知其父惨遭杀害，愤怒异常，尽起羌兵杀奔许昌，向曹操问罪。两军阵前，马超勇战三将，曹操大败，伏鞍落荒而逃。马超率兵紧紧追赶，连声高喊捉拿红袍长须的曹操。惊慌中曹操只好割须弃袍，用旗角裹脖，袍袖遮面，仓皇逃命。就在马超欲掷枪刺杀曹操之际，曹洪赶到迎战马超，救了曹操。
为避马超锐气，曹操高挂免战牌。
西凉太守韩遂亲率十万大军增援马超，曹操闻之仰面大笑。徐晃已知曹操之意，献计派精兵袭击河西，待事成之后两边夹击马超。
为防马超，曹操令军士筑沙城，谁知一夜大风，城池便无影踪。马超、韩遂见曹操几番惨败，现在又无屏障可依，准备全力以赴，明日一战，以求大获全胜。待马超催军喊声震天地杀来时，在空旷的地面上却奇迹般地出现了一座并不高大，然而却十分坚固的冰冻沙城。马超只好在城前与曹操摆开阵势厮杀。素有“虎痴”之称的许褚迎战马超，二人打得极为激烈。曹操渡渭河失利，幸得“虎痴”许褚保驾，逃往南岸扎营。曹操叹道：“马超不减吕布当年之勇，破超只可用计智取。”
此时传来徐晃已在河西下营扎寨的消息，马超震惊，曹操大喜。谋士贾诩又献计，巧使反间计使韩遂、马超相疑，马超果然中计，迁怒于韩遂，使韩遂倒戈，欲生擒马超，反被马超砍断手臂。马超也在曹操的重兵包围之中全线溃败，最后只与庞德、马岱突出重围，望陇西而逃。
曹操剿灭羌军，除了心头大患，更加洋洋自得。献帝排銮驾出郭相迎，并宣诏：“曹丞相功在国家，皇上特敕，赞拜不名，入朝不趋，剑履上殿。”
建安十六年，曹操大破西凉马超，汉中震动。张鲁惧怕曹操兵伐汉中，遂想起兵攻取西川作为立足之本，以抗曹操。西川益州牧刘璋软弱无能，别驾张松早已对其不满，久欲另投明主，遂趁此机会自告奋勇出使许都，明为刘璋游说曹操，使之兵伐张鲁，实则想趁此实现其夙愿。谁知曹操嫌他貌陋高傲，口出狂言，不予理睬。虽经主簿杨修的再三推荐，但最后张松终因言语冒犯了曹操，被其乱棍打出。
张松欲投曹操被冷落，无精打采地看着自己精心绘制准备献与曹操的西川地形图，踏上回西川之路。
张松出使许都之初，就一直被久欲取西川为立足之地的诸葛亮、庞统密切关注着。张松行至岔路口，想自己行前曾在刘璋面前夸下海口必能说动曹操，以绝张鲁犯川之患。如今空手而回，岂不被蜀中人耻笑？久闻荆州刘玄德颇有仁义之名，不如绕路看看他们那里如何？
消息传到荆州之后，孔明先派赵云率队前往大路迎候张松，进奉酒食；又派关云长率整齐壮观的仪仗队在城外十里长亭恭候；自己与刘备、庞统亲到仪仗队前方迎接张松。张松受到如此盛情款待，非常激动，可几次欲谈西川之事都被刘备用言语岔开，并只字不提西川。庞统在旁急得几次将话挑明，也都被刘备挡过。只有孔明在旁观察不语。
张松次日即将回川，可刘备仍只字未提西川，张松凝望窗外夜空，百思不得其解，遂决定明日分别时再观察刘备情真与否，再最后决定是否献图。
城外大道旁，秋风冽冽。刘备率队与张松道别，泪眼涟涟。张松深感其情真意切，又一次话引西川，刘备仍佯作不觉。最后张松再也沉不住了，主动拿出地图并言明献西川之事，刘备此时才拱手施礼，郑重接过地图。孔明、庞统会心而笑。
张松回成都后，劝刘璋请备入川，遭到黄权、王累等人的反对。刘璋最终采纳张松的建议，派法正为使请刘备入川，再派孟达率兵五千前往迎接。
建安十六年冬，刘备在孔明、庞统、法正的劝说下，留孔明、关、张、赵镇守荆州，自与庞统、黄忠、魏延、刘封、关平诸将率五万大军从荆州出发，开赴西川……
建安十六年（公元211年）冬，益州牧刘璋请刘备入川，助其抵御张鲁。主簿黄权、从事王累苦谏刘璋，不能让刘备入川，免生后患。刘璋不听劝阻，亲自赶到涪城迎接刘备。
刘备请诸葛亮与关羽、张飞、赵云镇守荆州，自与庞统率大军随刘璋入川。
庞统见刘璋力弱，日后必被张鲁吞并，遂和法正劝刘备在宴席间除掉刘璋，夺得西川，再图大业。刘备以为：初入蜀中，威信未立，怎能趁人之危，行此不义之举？未予采纳。
然而，庞统和法正却私下作主，令魏延登堂舞剑，乘势刺杀刘璋。刘璋及其手下诸将见魏延舞剑筵前，又见阶下武士手按刀把，虎视堂上，觉察有变，从事张任挥剑与魏对舞，一时双方刀剑相峙。刘备见状大惊，扶剑立于席前厉声制止。刘璋见刘备如此仁义，深为感动。
孙权得知刘备入川，想趁机夺取荆州，他用张昭之计，欲诓孙夫人带阿斗返吴，再以阿斗为人质，逼刘备交出荆州。他派周善扮作商客，率五百兵士暗往荆州，对孙夫人谎称吴国太病危，日夜思念夫人，并想见阿斗，特接夫人回吴省亲。孙夫人未辨真伪，匆匆携阿斗登船。
赵云闻报，追赶上船，问孙夫人为何不告知军师。孙夫人言焦心于母亲病危，故来不及禀报。云要孙夫人留下阿斗，孙夫人不允，云乃夺过阿斗，他欲上岸，苦无帮手，想动武又恐失礼，进退不得。孙夫人喝令侍婢夺过阿斗，赵云一手抱幼主，一手持剑，众人不敢上前。正在危急之中，忽见江边芦苇荡中闪出船只。云以为中了东吴之计，只见船头一员大将手持长矛高声呼喊：“军师有令，请嫂嫂留下侄儿！”“嫂嫂留下侄儿再走！”原来是张飞巡哨，得知消息率船队堵截大船。他杀死周善。孙夫人威胁张飞：“三叔若不放我走，我只有一死！”张飞和赵云无奈，只好放孙夫人归吴，抱着阿斗返回荆州，此时，诸葛亮已引大队船只在江边迎接。孙夫人返回东吴，方知是计，从此滞留东吴，与刘备再未见面，郁郁而终。
建安十七年，刘备率大军入西川，驻守葭萌关。他一面安抚民心，一面致书刘璋，假称曹操进攻孙权，孙权求救，自己要带兵回荆州援助，要求刘璋借军粮十万斛、兵马三四万。刘璋在黄权等人劝阻下，回书表示只能借粮一万斛和两三千老弱病卒。刘备见信大怒，他取庞统之策，先夺涪城。涪城乃通往成都之咽喉，又是去荆州必经之路，现由刘璋部下杨怀、高沛二将把守。刘备先派人送书信，佯称要回荆州，路经其地，约二人出关相送，想乘机杀之，夺下涪城，再克雒城，后取成都。
张松献图回川后，忽闻刘备要回荆州，他信以为真，急致书刘备，要他速发兵入川取益州，自己愿为内应。不料此信被其兄张肃拾到，张肃怕受牵连，将信呈报刘璋。刘璋将张松全家斩首，并下令各处关隘增兵添将，严加防范，不许放荆州一人一骑入关，并派大将张任拒守雒城。
军师庞统设计将涪关守将杨怀、高沛杀死，夺了涪城，准备进取雒城。此时荆州传来诸葛亮书信，提醒刘备和庞统：“切宜谨慎，不可轻率进兵。”庞统取川心急，又疑诸葛亮忌他独成大功。刘备在庞统再三催促下，决定引军前进，他和庞统兵分两路，刘备走大路取雒城东门；庞统走小路取雒城西门。出发前，庞统坐骑忽失前蹄，刘备将自己的白马给庞统换乘。
庞统率兵行至山间小路，忽见两山逼窄，树木丛杂，心中生疑，勒住马道：“此处好生险恶。”他见石上大书“落凤坡”三字，不由心惊，急令退军。蜀将张任引军，早已埋伏在两边，他放过魏延，误以为庞统是刘备，一声令下，箭如飞蝗，只向骑白马者射杀。可怜庞统死于乱箭之下，时仅卅六岁。
刘备进攻雒城时，失掉了军师庞统，被困涪关，进退两难。他急派关平赶回荆州报信，请军师诸葛亮带兵入川增援，重新筹划取川大计。
诸葛亮将荆州托给关羽，临行再三叮嘱：“荆州关系重大，切不可疏忽大意。”并请关羽牢记八个字：“东和孙权，北拒曹操。”关羽答应：“军师之言，关某谨记。”
诸葛亮留马良、糜芳、廖化、关平、周仓等辅佐关羽同守荆州，他和张飞、赵云分兵入蜀增援刘备。
